Résultats du développement neurologique à la suite d'une grave maladie main-pied-bouche au Vietnam (08RS)

Arrière-plan:

Les épidémies de fièvre aphteuse associées à l'entérovirus 71 (EV71) étaient inhabituelles dans leurs manifestations neurologiques. Depuis 1997, Taïwan, la Malaisie et le Vietnam ont connu de grandes épidémies d'EV71-HFMD.

Les manifestations neurologiques comprennent la méningite, l'encéphalite du tronc cérébral et une insuffisance cardiopulmonaire rare, dont on pense qu'elle est d'origine neurogène.

Au Vietnam, les enfants sont admis à l'hôpital s'ils présentent des signes de maladie systémique. Le ministère vietnamien de la Santé a mis au point un système de classement pour stratifier la gestion et l'intervention. Le grade 1 a uniquement l'éruption cutanée typique sur la paume des mains, la plante des pieds et la fesse avec des ulcères dans la bouche. Le grade 2 présente des caractéristiques systémiques telles qu'une forte fièvre, une irritabilité et des myoclonies. Le grade 2 est divisé en 2a pour le signalement parental des symptômes ou en 2b si un professionnel de la santé a observé des signes neurologiques. À partir de la 2e année, ils sont admis à l'hôpital. Le grade 3 développe une respiration irrégulière, une tachycardie persistante, une hypertension, toutes les caractéristiques d'une perturbation autonome due à une encéphalite du tronc cérébral. Le grade 4 développe une insuffisance cardiopulmonaire souvent fatale, que l'on pense être la conséquence d'une activation sympathique excessive et sans opposition due à une maladie du tronc cérébral.

Différents pays utilisent différents systèmes de classement ou de mise en scène pour HFMD. Une étude sur 142 EV71 a suggéré que les enfants touchés à un plus jeune âge d'apparition de la maladie pourraient avoir des conséquences sur la compréhension verbale. Chez 63 enfants atteints de la maladie EV71, 14% avaient des déficits cognitifs ou moteurs.

Hypothèse et objectifs :

L'étude vise à identifier les résultats neurologiques et neurodéveloppementaux à la suite d'une HFMD sévère (hospitalisée) au Vietnam.

Étudier le design:

Étude de cohorte observationnelle prospective. Il y a deux cohortes dans cette étude. Les participants HFMD et les enfants en bonne santé. Tous les enfants hospitalisés avec HFMD sont admissibles à la participation. À partir de l'examen préliminaire des admissions à l'hôpital, nous avons identifié que la majorité des patients provenaient d'un district local de Ho Chi Minh-Ville (HCMC) (District 8). Il sera demandé à tous les participants s'ils acceptent une imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) facultative.

Nous approcherons les jardins d'enfants de ce district pour inscrire des enfants en bonne santé, ainsi que les participants à une autre unité de recherche clinique de l'Université d'Oxford, l'étude HCMC menée dans un hôpital obstétrical local pour inscrire des nourrissons en bonne santé. Cette cohorte en bonne santé sera appariée selon l'âge et le sexe au grade le moins sévère des participants HFMD.

HFMD aura des évaluations neurologiques et neurodéveloppementales effectuées 1 semaine après la sortie, 6 mois plus tard et la dernière évaluation 18 mois après l'évaluation initiale. La cohorte en bonne santé aura une évaluation neurodéveloppementale lors de l'inscription. 6 mois et 18 mois après l'évaluation initiale.

Résultats principaux

1. Comparaison des scores de développement neurologique à la sortie, à 6 et à 18 mois de suivi entre les enfants HFMD les moins sévères et une cohorte de comparaison en bonne santé appariée selon l'âge et le sexe.
2. Comparaison des scores de développement neurologique à 1 semaine après la sortie, à 6 et à 18 mois après la sortie entre les enfants stratifiés par grade de maladie HFMD.

Autres résultats

1. Modifications descriptives de l'IRM cérébrale en fonction de la gravité de la HFMD

Taille de l'échantillon et plan d'analyse :

Notre objectif est d'inclure jusqu'à 350 enfants atteints de HFMD de grade 2a, 2b, 3 et 4, et 150 enfants en bonne santé (appariés pour le grade 2a) et de les suivre à l'inscription, 6 et 18 mois de suivi.

Le système de notation Bayley a un score moyen de 100 avec un écart type (SD) de 15 chez les enfants américains en bonne santé. Sur cette base, nous supposons un SD d'environ 15 dans les 5 populations étudiées. Comme on sait peu de choses sur les changements longitudinaux intra-enfant dans les scores de Bailey au fil du temps, les considérations de puissance sont basées sur des comparaisons par paires entre les groupes à chaque point de temps séparément. Avec les tailles d'échantillon données, nous aurons une puissance de 80 % au niveau de signification bilatéral de 5 % pour détecter des différences dans les scores moyens de -7,4 ou plus entre les enfants de 2a ou 2b par rapport aux enfants de 3 ou 4, respectivement.

Méthodes statistiques Des résumés de données standard tels que la médiane (intervalle interquartile) pour les variables continues et la fréquence (%) pour la variable catégorielle ainsi que des résumés graphiques (histogrammes, boîtes à moustaches et diagrammes de dispersion) seront utilisés pour les analyses descriptives dans toutes les études.

Les profils longitudinaux des scores de développement au fil du temps seront visualisés par des tracés linéaires des données des sujets individuels avec des lignes lissées superposées pour les scores de développement moyens au fil du temps au sein des groupes. La modélisation des profils longitudinaux dans le temps et les comparaisons de groupes seront basées sur des méthodes standard d'analyse de données longitudinales telles que des modèles linéaires à effets mixtes.

Impact potentiel:

Pour les implications de santé publique de HFMD nécessitent une évaluation à long terme. Si le fardeau de la maladie continue d'avoir un impact neurologique sur une proportion importante d'enfants, une approche basée sur le vaccin est essentielle et rentable.

Alors que des efforts intenses sont en cours dans le développement de vaccins, la recherche est essentielle pour aider les cliniciens de première ligne à identifier la minorité d'enfants qui peuvent progresser et à concentrer les ressources limitées de manière appropriée.