Результаты развития нервной системы после тяжелой ящурной болезни рук во Вьетнаме (08RS)

Фон:

Вспышки ящура, связанные с энтеровирусом 71 (EV71), были необычными по своим неврологическим проявлениям. С 1997 г. в Тайване, Малайзии и Вьетнаме произошли крупные вспышки EV71-HFMD.

Неврологические проявления включают менингит, стволовой энцефалит и редкую сердечно-легочную недостаточность, предположительно нейрогенного происхождения.

Во Вьетнаме детей госпитализируют, если у них проявляются признаки системного заболевания. Министерство здравоохранения Вьетнама разработало систему классификации для разделения лечения и вмешательства. 1 степень – исключительно типичная сыпь на ладонях, подошвах стоп и ягодицах с язвами во рту. Степень 2 имеет системные признаки, такие как высокая температура, раздражительность и миоклонус. Степень 2 делится на 2a для сообщения родителей о симптомах или 2b, если медицинский работник наблюдал неврологические признаки. Начиная со 2 степени госпитализируют. При 3 степени развиваются неровное дыхание, стойкая тахикардия, артериальная гипертензия, все признаки вегетативных нарушений вследствие стволового энцефалита. При 4-й степени часто развивается фатальная сердечно-легочная недостаточность, которая, как полагают, является следствием чрезмерной беспрепятственной симпатической активации при поражении ствола головного мозга.

В разных странах используются разные системы классификации или стадирования HFMD. Исследование 142 EV71 показало, что у детей, пораженных в более раннем возрасте начала заболевания, могут быть последствия для вербального понимания. Из 63 детей с болезнью EV71 у 14% был когнитивный или двигательный дефицит.

Гипотеза и цели:

Исследование направлено на определение неврологических исходов и результатов развития нервной системы после тяжелой (госпитализированной) HFMD во Вьетнаме.

Дизайн исследования:

Проспективное обсервационное когортное исследование. В этом исследовании участвуют две когорты. Участники HFMD и здоровые дети. Все дети, госпитализированные с HFMD, имеют право на участие. Из предварительного обзора госпитализаций мы определили, что большинство пациентов были госпитализированы из местного округа Хошимина (HCMC) (округ 8). Всех участников спросят, согласны ли они на дополнительную магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ).

Мы обратимся к детским садам в этом районе, чтобы зачислить здоровых детей, а также обратимся к участникам другого отдела клинических исследований Оксфордского университета, исследования HCMC, проводимого в местной акушерской больнице, для зачисления здоровых младенцев. Эта здоровая когорта будет соответствовать возрасту и полу участникам с наименее тяжелой степенью HFMD.

HFMD будет проводить неврологическую оценку и оценку развития нервной системы через 1 неделю после выписки, через 6 месяцев и последнюю оценку через 18 месяцев после первоначальной оценки. Здоровая когорта будет проходить оценку развития нервной системы при зачислении. 6 месяцев и 18 месяцев после первоначальной оценки.

Основные результаты

1. Сравнение оценок неврологического развития при выписке, через 6 и 18 месяцев наблюдения у детей с наименее тяжелой формой HFMD и сопоставимой по возрасту и полу здоровой контрольной группой.
2. Сравнение показателей неврологического развития через 1 неделю после выписки, через 6 и 18 месяцев после выписки у детей, стратифицированных по степени заболевания HFMD.

Другие результаты

1. Описательные изменения МРТ головного мозга в зависимости от тяжести HFMD

Размер выборки и план анализа:

Мы стремимся включить до 350 детей с HFMD степени 2a, 2b, 3 и 4 и 150 здоровых детей (подходящих для степени 2a) и наблюдать за ними при зачислении, через 6 и 18 месяцев наблюдения.

Система подсчета очков Бейли имеет средний балл 100 со стандартным отклонением (SD) 15 у здоровых американских детей. Исходя из этого, мы предполагаем стандартное отклонение примерно 15 во всех 5 исследуемых популяциях. Поскольку мало что известно о лонгитюдных изменениях показателей Бейли внутри ребенка с течением времени, соображения мощности основаны на попарных сравнениях между группами в каждый момент времени отдельно. При заданных размерах выборки у нас будет 80% мощность при двустороннем уровне значимости 5%, чтобы обнаружить различия в средних баллах -7,4 или выше между детьми 2a или 2b класса по сравнению с детьми 3 или 4 класса, соответственно.

Статистические методы Стандартные сводки данных, такие как медиана (межквартильный диапазон) для непрерывных переменных и частота (%) для категориальной переменной вместе с графическими сводками (гистограммы, диаграммы и диаграммы рассеяния) будут использоваться для описательного анализа во всех исследованиях.

Продольные профили оценок развития с течением времени будут визуализированы в виде линейных графиков данных отдельных субъектов с наложенными сглаженными линиями для средних показателей развития с течением времени в группах. Моделирование продольных профилей во времени и групповые сравнения будут основываться на стандартных методах продольного анализа данных, таких как линейные модели смешанных эффектов.

Потенциальное воздействие:

Последствия HFMD для общественного здравоохранения требуют долгосрочной оценки. Если бремя болезни продолжает оказывать неврологическое воздействие на значительную часть детей, подход, основанный на вакцинах, является важным и экономически эффективным.

Поскольку ведутся интенсивные усилия по разработке вакцины, необходимы исследования, чтобы помочь клиницистам, работающим на переднем крае, выявить меньшинство детей, которые могут прогрессировать, и соответствующим образом сосредоточить ограниченные ресурсы.