Resultados del desarrollo neurológico después de la fiebre aftosa grave en Vietnam (08RS)

Fondo:

Los brotes de fiebre aftosa asociados con el enterovirus 71 (EV71) fueron inusuales en sus manifestaciones neurológicas. Desde 1997, Taiwán, Malasia y Vietnam han experimentado grandes brotes de EV71-HFMD.

Las manifestaciones neurológicas incluyen meningitis, encefalitis del tronco encefálico y rara vez insuficiencia cardiopulmonar, que se cree que es de origen neurogénico.

En Vietnam, los niños ingresan en el hospital si muestran signos de enfermedad sistémica. El Ministerio de Salud de Vietnam ha desarrollado un sistema de calificación para estratificar el manejo y la intervención. El grado 1 tiene únicamente la erupción típica en las palmas de las manos, las plantas de los pies y las nalgas con úlceras en la boca. El grado 2 tiene características sistémicas como fiebre alta, irritabilidad y mioclonías. El grado 2 se divide en 2a para el reporte de síntomas por parte de los padres o 2b si un profesional de la salud ha observado signos neurológicos. Grado 2 en adelante son admitidos en el hospital. El grado 3 desarrolla respiración irregular, taquicardia persistente, hipertensión, todas las características de la alteración autonómica debido a la encefalitis del tronco encefálico. El grado 4 desarrolla insuficiencia cardiopulmonar a menudo fatal, que se cree que es una consecuencia de la activación simpática excesiva sin oposición de la enfermedad del tronco encefálico.

Los diferentes países utilizan diferentes sistemas de clasificación o estadificación para la HFMD. Un estudio en 142 EV71 sugirió que los niños afectados a una edad más temprana de aparición de la enfermedad podrían tener consecuencias para la comprensión verbal. En 63 niños con enfermedad EV71, el 14% tenía déficits cognitivos o motores.

Hipótesis y Objetivos:

El estudio tiene como objetivo identificar los resultados neurológicos y del neurodesarrollo después de la HFMD grave (hospitalizada) en Vietnam.

Diseño del estudio:

Estudio observacional prospectivo de cohortes. Hay dos cohortes en este estudio. Los participantes de HFMD y niños sanos. Todos los niños hospitalizados con HFMD son elegibles para participar. A partir de la revisión preliminar de las admisiones al hospital, identificamos que la mayoría de los pacientes fueron admitidos en un distrito local en Ciudad Ho Chi Minh (HCMC) (Distrito 8). A todos los participantes se les preguntará si están de acuerdo con una imagen de resonancia magnética (IRM) cerebral opcional.

Nos acercaremos a los jardines de infancia en ese distrito para inscribir a niños sanos, y también nos acercaremos a los participantes en otra Unidad de Investigación Clínica de la Universidad de Oxford, el estudio HCMC realizado en un hospital obstétrico local para inscribir a bebés sanos. Esta cohorte sana tendrá la edad y el sexo correspondientes al grado menos grave de participantes con HFMD.

HFMD tendrá evaluaciones neurológicas y de desarrollo neurológico realizadas 1 semana después del alta, 6 meses después y la última evaluación 18 meses después de la evaluación inicial. La cohorte saludable tendrá una evaluación del desarrollo neurológico en el momento de la inscripción. 6 meses y 18 meses después de la evaluación inicial.

Resultados primarios

1. Comparación de las puntuaciones de desarrollo neurológico al alta, a los 6 y a los 18 meses de seguimiento entre niños con HFMD menos grave y una cohorte de comparación sana emparejada por edad y sexo.
2. Comparación de las puntuaciones de desarrollo neurológico a la semana del alta, a los 6 y a los 18 meses del alta entre niños estratificados por grado de enfermedad de la HFMD.

Otros resultados

1. Cambios descriptivos en la RM cerebral según la gravedad de la HFMD

Tamaño de la muestra y plan de análisis:

Nuestro objetivo es incluir hasta 350 niños con HFMD grado 2a, 2b, 3 y 4, y 150 niños sanos (emparejados para el grado 2a) y hacerles un seguimiento en el momento de la inscripción, 6 y 18 meses de seguimiento.

El sistema de puntuación de Bayley tiene una puntuación media de 100 con una desviación estándar (DE) de 15 en niños estadounidenses sanos. En base a esto, asumimos una SD de aproximadamente 15 en las 5 poblaciones de estudio. Como se sabe poco sobre los cambios longitudinales dentro del niño en las puntuaciones de Bailey a lo largo del tiempo, las consideraciones de poder se basan en comparaciones por pares entre grupos en cada momento por separado. Con los tamaños de muestra proporcionados, tendremos una potencia del 80 % en el nivel de significancia bilateral del 5 % para detectar diferencias en las puntuaciones medias de -7,4 o más entre los niños de grado 2a o 2b en comparación con los niños de grado 3 o 4, respectivamente.

Métodos estadísticos Se utilizarán resúmenes de datos estándar como la mediana (rango intercuartílico) para variables continuas y frecuencia (%) para variables categóricas junto con resúmenes gráficos (histogramas, diagramas de caja y diagramas de dispersión) para análisis descriptivos en todos los estudios.

Los perfiles longitudinales de las puntuaciones de desarrollo a lo largo del tiempo se visualizarán mediante gráficos de líneas de los datos de los sujetos individuales con líneas suavizadas superpuestas para las puntuaciones de desarrollo promedio a lo largo del tiempo dentro de los grupos. El modelado de perfiles longitudinales a lo largo del tiempo y las comparaciones de grupos se basarán en métodos estándar para el análisis de datos longitudinales, como los modelos lineales de efectos mixtos.

Impacto potencial:

Las implicaciones para la salud pública de la HFMD requieren una evaluación a largo plazo. Si la carga de la enfermedad continúa teniendo un impacto neurológico en una proporción significativa de niños, un enfoque basado en vacunas es esencial y rentable.

Dado que se están realizando intensos esfuerzos en el desarrollo de vacunas, la investigación es esencial para ayudar a los médicos en primera línea a identificar la minoría de niños que pueden progresar y enfocar adecuadamente los recursos limitados.