Nevroutviklingsresultater etter alvorlig hånd- og munn- og munnsykdom i Vietnam (08RS)

Bakgrunn:

Utbrudd av hånd- og munnsykdom assosiert med enterovirus 71 (EV71) var uvanlige i sine nevrologiske manifestasjoner. Siden 1997 har Taiwan, Malaysia og Vietnam opplevd store utbrudd av EV71-HFMD.

Nevrologiske manifestasjoner inkluderer meningitt, hjernestammeencefalitt og sjelden kardiopulmonal svikt, antatt å være nevrogen opprinnelse.

I Vietnam legges barn inn på sykehus hvis de viser tegn på systemisk sykdom. Vietnams helsedepartement har utviklet et karaktersystem for å stratifisere ledelse og intervensjon. Grad 1 har bare det typiske utslettet på håndflatene, fotsålene og baken med sår i munnen. Grad 2 har systemiske egenskaper som høy feber, irritabilitet og myoklonus. Grad 2 er delt inn i 2a for foreldrerapport om symptomer eller 2b hvis helsepersonell har observert nevrologiske tegn. Grad 2 og oppover er innlagt på sykehus. Grad 3 utvikler uregelmessig pust, vedvarende takykardi, hypertensjon, alle trekk ved autonom forstyrrelse på grunn av hjernestammeencefalitt. Grad 4 utvikler ofte fatal kardiopulmonal svikt, antatt å være en konsekvens av overdreven umotsatt sympatisk aktivering fra hjernestammesykdom.

Ulike land bruker forskjellige graderings- eller iscenesettelsessystemer for HFMD. En studie i 142 EV71 antydet at barn som ble rammet i en yngre alder av sykdomsdebut, kan ha konsekvenser for verbal forståelse. Hos 63 barn med EV71-sykdom hadde 14 % kognitive eller motoriske mangler.

Hypotese og mål:

Studien tar sikte på å identifisere nevrologiske og nevroutviklingsresultater etter alvorlig (innlagt) HFMD i Vietnam.

Studere design:

Prospektiv observasjonskohortstudie. Det er to kohorter i denne studien. HFMD-deltakerne og friske barn. Alle barn innlagt på sykehus med HFMD er kvalifisert for deltakelse. Fra en foreløpig gjennomgang av innleggelser på sykehuset identifiserte vi at flertallet av pasientene ble innlagt fra et lokalt distrikt i Ho Chi Minh-byen (HCMC) (distrikt 8). Alle deltakere vil bli spurt om de samtykker i en valgfri hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI).

Vi vil henvende oss til barnehager i det distriktet for å registrere friske barn, og også henvende oss til deltakere i en annen Oxford University Clinical Research Unit, HCMC-studie som kjøres ved et lokalt obstetrisk sykehus for å registrere friske spedbarn. Denne sunne kohorten vil være alder og kjønn tilpasset den minst alvorlige karakteren av HFMD-deltakere.

HFMD vil få utført nevrologiske og nevroutviklingsvurderinger 1 uke etter utskrivning, 6 måneder senere og siste vurdering 18 måneder etter førstegangsvurdering. Frisk-kullet vil ha en nevroutviklingsvurdering ved innmelding. 6 måneder og 18 måneder etter førstegangsvurdering.

Primære resultater

1. Sammenligning av nevroutviklingsskår ved utskrivning, ved 6 og 18 måneders oppfølging mellom minst alvorlige HFMD-barn og en alders- og kjønnstilpasset sunn sammenligningskohort.
2. Sammenligning av nevroutviklingsskår 1 uke etter utskrivning, 6 og 18 måneder etter utskrivning mellom barn stratifisert etter HFMD sykdomsgrad.

Andre utfall

1. Beskrivende hjerne-MR Endringer i henhold til alvorlighetsgraden av HFMD

Prøvestørrelse og analyseplan:

Vi tar sikte på å inkludere opptil 350 barn med HFMD grad 2a, 2b, 3 og 4, og 150 friske barn (matchet for grad 2a) og følge dem opp ved påmelding, 6 og 18 måneders oppfølging.

Bayley-scoringssystemet har en gjennomsnittsscore på 100 med et standardavvik (SD) på 15 hos friske amerikanske barn. Basert på dette antar vi en SD på omtrent 15 i alle 5 studiepopulasjoner. Ettersom lite er kjent om longitudinelle endringer i Bailey-score over tid, er maktbetraktninger basert på parvise sammenligninger mellom grupper på hvert tidspunkt separat. Med prøvestørrelsene som er gitt, vil vi ha 80 % kraft på det tosidige 5 % signifikansnivået for å oppdage forskjeller i gjennomsnittsskår på - 7,4 eller større mellom klasse 2a eller 2b barn sammenlignet med klasse 3 eller 4 barn, henholdsvis.

Statistiske metoder Standard dataoppsummeringer som median (interkvartilområde) for kontinuerlige variabler og frekvens (%) for kategoriske variabler sammen med grafiske oppsummeringer (histogrammer, boksplott og spredningsplott) vil bli brukt for beskrivende analyser i alle studier.

Longitudinelle profiler av utviklingsskårer over tid vil bli visualisert av linjeplott av individuelle forsøkspersoners data med overlagte utjevnede linjer for gjennomsnittlig utviklingsskår over tid innenfor grupper. Modellering av longitudinelle profiler over tid og gruppesammenlikninger vil være basert på standardmetoder for longitudinell dataanalyse som for eksempel lineære mixed effect-modeller.

Potensiell innvirkning:

Til folkehelse implikasjoner av HFMD krever evaluering av langsiktig. Hvis sykdomsbyrden fortsetter å ha en nevrologisk innvirkning på en betydelig andel barn, er en vaksinebasert tilnærming avgjørende og kostnadseffektiv.

Ettersom en intens innsats er i gang med vaksineutvikling, er forskning avgjørende for å hjelpe klinikere i frontlinjen med å identifisere minoriteten av barn som kan utvikle seg og fokusere begrensede ressurser på riktig måte.