Fase 1 sikkerhedsundersøgelse af dimethylsulfoxid kryokonserverede blodplader
19. maj 2021 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
Dosiseskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden ved dimethylsulfoxid kryokonserverede blodplader sammenlignet med væskeoplagrede blodplader hos patienter med ukontrolleret blødning
Denne undersøgelse skal evaluere sikkerheden ved intravenøs (IV) infusion af dimethylsulfoxid (DMSO) kryopræserverede blodplader (CPP) hos deltagere med WHO Grad 2 blødning på trods af at have modtaget en transfusion af væskeoplagrede blodplader (LSP) i de seneste 48 timer ved at indsamle uønskede hændelser (AE'er) og ved at evaluere koagulationsrelaterede parametre for at vurdere evidensen for eventuelle trombotiske hændelser efter CPP- eller LSP-transfusion.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Efter at have fastslået berettigelse til undersøgelsesdeltagelse, vil 4 sekventielle kohorter af forsøgspersoner modtage eskalerende doser af CPP (test) eller 1 enhed LSP (kontrol) randomiseret 6:1 inden for hver kohorte.
Hver sekventiel kohorte vil modtage følgende transfusioner startende med den første kohorte: 0,5, 1, 2 og 3 enheder CPP med et ekstra enkelt individ i hver kohorte, som vil modtage 1 enhed LSP for i alt 28 forsøgspersoner.
Tildeling til test og kontrol af blodplader for forsøgspersoner i hver kohorte vil blive randomiseret centralt ved hjælp af et interaktivt webresponssystem (IWRS).
Efter undersøgelsestransfusionen følges forsøgspersonerne for tegn på transfusionsreaktioner, trombotiske hændelser, andre AE'er, koagulationsrelaterede parametre og endepunkter for blodpladeeffektivitet.
CPP eller LSP vil blive transfunderet til en patient i henhold til det randomiserede produkt og dosistildeling inden for kohorten.
Efter transfusionen følges forsøgspersonerne i resten af undersøgelsesdag 1 og på undersøgelsesdag 2 for AE'er og testes for koagulationsmarkører, herunder fibrinogen, D-dimer, protrombinfragmenter 1 + 2 (F 1+2), thrombin antithrombin (TAT) , anti-trombin (AT), protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), resultater af trombingenereringstest (TGT), resultater af tromboelastografi (TEG) og andre potentielle komplikationer ved blodpladetransfusion såsom transfusionsreaktioner og trombotiske hændelser herunder vurdering af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og pulsoximetri).
En forsøgsperson anses for at have afsluttet undersøgelsen med henblik på sikkerhedsevaluering for dosiseskalering, hvis han/hun modtager en undersøgelsesinfusion og har gennemført undersøgelsesrelaterede Dag 3-procedurer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- Hoxworth Blood Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Puget Sound Blood Center
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington, Division of Hematology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, mindst 18 år.
- Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og underskrevet informeret samtykke.
- Hvis kvinden er præmenopausal, skal den have en negativ serumgraviditetstest, og hvis den er i den fødedygtige alder, skal den bruge en acceptabel præventionsmetode.
- Diagnosticeret med følgende: akut leukæmi (ALL eller AML), kronisk leukæmi (CML, CLL, CMML eller hårcelleleukæmi), myelodysplasi, aplasi, hæmatopoietisk eller ikke-hæmatopoietisk solid tumor eller terapi (kemoterapi eller stråling) induceret knogle marv aplasi eller hypoplasi. Enten autologe eller allogene knoglemarvstransplantationer eller modtagere af perifere stamceller eller navlestrengsblod kan tilmeldes.
- WHO grad 2 eller større blødning.
Ekskluderingskriterier:
- Akut eller kronisk DIC som bevis ved D-dimer større end 8 μg/mL og fibrinogen mindre end 100 mg (0,1 g)/dL. Begge kriterier skal være opfyldt. Hvis data er i journalen for fibrin-nedbrydningsprodukter (FDP'er), skal FDP være <=40 μg/mL (FDP >40 μg/mL er indikativ for DIC).
- PT eller aPTT > 1,3 gange den øvre grænse for normalen for laboratoriet.
- Anamnese med større operationer, der krævede generel anæstesi i de seneste 2 uger.
- Anamnese med tidligere større uprovokerede trombotiske hændelser og/eller kendt arvelig forstyrrelse af koagulation eller trombocytfunktion (efter historie) (ikke at inkludere blodpropper i katetre osv.).
- En historie eller diagnose af immun trombocytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura eller hæmolytisk uremisk syndrom.
- Kvinder, der ammer.
- Veno-okklusiv sygdom eller mulig veno-okklusiv sygdom.
- Modtagelse af aktiv indlæggelsesbehandling med trombocythæmmende medicin og/eller fuld antikoaguleringsbehandling. Bemærk: en heparinskylning kan gives dagligt og før og efter blodudtagninger til patienter med en central linje for at holde linjen åben.
- Forsøgsperson var tidligere tilmeldt denne undersøgelse og modtog en undersøgelsestransfusion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 med 0,5 enheder CPP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 0,5 enhed dimethylsulfoxid (DMSO) kryokonserverede blodplader (CPP)
|
En enhed frosset CPP indeholder ca. 3,4 x 10^11 bestrålede blodplader og ca. 6 % DMSO i steril 0,9 % natriumchloridopløsning (samlet volumen på 20 mL til 35 mL) opbevaret frosset ved ≤ -65°C.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 1 med 1 enhed LSP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 1 enhed væskeoplagrede blodplader (LSP)
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 med 1 enhed CPP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 1 enhed dimethylsulfoxid (DMSO) kryokonserverede blodplader (CPP)
|
En enhed frosset CPP indeholder ca. 3,4 x 10^11 bestrålede blodplader og ca. 6 % DMSO i steril 0,9 % natriumchloridopløsning (samlet volumen på 20 mL til 35 mL) opbevaret frosset ved ≤ -65°C.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 2 med 1 enhed LSP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 1 enhed væskeoplagrede blodplader (LSP)
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 med 2 enheder CPP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 2 enheder dimethylsulfoxid (DMSO) kryokonserverede blodplader (CPP)
|
En enhed frosset CPP indeholder ca. 3,4 x 10^11 bestrålede blodplader og ca. 6 % DMSO i steril 0,9 % natriumchloridopløsning (samlet volumen på 20 mL til 35 mL) opbevaret frosset ved ≤ -65°C.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 3 med 1 enhed LSP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 1 enhed væskeoplagrede blodplader (LSP)
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 med 3 enheder CPP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 3 enheder dimethylsulfoxid (DMSO) kryokonserverede blodplader (CPP)
|
En enhed frosset CPP indeholder ca. 3,4 x 10^11 bestrålede blodplader og ca. 6 % DMSO i steril 0,9 % natriumchloridopløsning (samlet volumen på 20 mL til 35 mL) opbevaret frosset ved ≤ -65°C.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte 4 med 1 enhed LSP
En enkelt 30 til 60 minutters intravenøs (IV) infusion af 1 enhed væskeoplagrede blodplader (LSP
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad
Tidsramme: dag til og med 6 dage efter transfusion
|
Klinisk laboratorium [kemi (serum kreatinin, lactat dehydrogenase (LDH) og troponin, og hæmatologi (hæmoglobin og hæmatokrit)] parametre, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG)] og vitale tegn AE'er opsummeret efter sværhedsgrad.
|
dag til og med 6 dage efter transfusion
|
|
Antal forsøgspersoner, der har oplevet bivirkninger (AE'er) for en bestemt sværhedsgrad
Tidsramme: dag til og med 6 dage efter transfusion
|
Antal forsøgspersoner, der oplevede AE'er på specifikke sværhedsgrader.
Klinisk laboratorium [kemi (serum kreatinin, lactat dehydrogenase (LDH) og troponin, og hæmatologi (hæmoglobin og hæmatokrit)] parametre, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG)] og vitale tegn blev evalueret.
|
dag til og med 6 dage efter transfusion
|
|
Antal personer med trombotiske hændelser
Tidsramme: 6 dage efter transfusion
|
Personer med tegn eller symptomer på trombotiske hændelser.
|
6 dage efter transfusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Corrected Count Increments (CCI)
Tidsramme: Dag 1 op til 6 timer efter transfusion og dag 2 ca. 24 timer efter transfusion
|
Korrigerede antal stigninger udtrykt i enheder af mm^2/(µL*10¹¹ blodplader) (CCI) i 6-timersperioden efter undersøgelsens blodpladetransfusion og på dag 2 (ca. 24 timer efter undersøgelsens blodpladetransfusion)
|
Dag 1 op til 6 timer efter transfusion og dag 2 ca. 24 timer efter transfusion
|
|
Tællestigning
Tidsramme: På dag 1 op til 6 timer efter transfusion og på dag 2 ca. 24 timer efter transfusion
|
Antal stigning udtrykt i enheder af blodplader (x10^3 µL) (CI)
|
På dag 1 op til 6 timer efter transfusion og på dag 2 ca. 24 timer efter transfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sherrill J Slichter, MD, Bloodworks
- Ledende efterforsker: Terry B Gernsheimer, MD, University of Washington, Division of Hematology
- Ledende efterforsker: Zbigniew Szczepiorkowski, MD, PhD, Center for Transfusion Medicine Research, Lebanon, NH
- Ledende efterforsker: Jose A Cancelas-Perez, MD, PhD, Hoxworth Blood Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2016
Studieafslutning (Faktiske)
17. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. februar 2014
Først opslået (Skøn)
5. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S-12-04
- CPP1-05 (Anden identifikator: Army)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .