Blodpladeaktivitet i karkirurgi og kardiovaskulære hændelser (PACE)

Hovedformålet er at bestemme, om præoperative blodpladeaktivitetsmålinger uafhængigt er forbundet med kortvarige kardiovaskulære hændelser hos patienter med perifer arteriesygdom (PAD), der gennemgår åben ikke-emergent vaskulær operation i nedre ekstremiteter. Vi vil karakterisere trombocytfænotypen hos 350 PAD-patienter før karkirurgi og bruge Cox proportional hazard-modeller til at bestemme den uafhængige sammenhæng mellem trombocytfænotypen og risikoen for kardiovaskulære hændelser i de første 30 dage efter operationen. Det næste mål er at bestemme, om blodpladeaktivitetsmålinger uafhængigt er forbundet med langvarige kardiovaskulære hændelser hos patienter med etableret PAD. Vi vil karakterisere trombocytfænotypen efter operation og bruge Cox proportional hazards-modeller til at bestemme den uafhængige sammenhæng mellem trombocytfænotypen og risikoen for langsigtet sammensat myokardieinfarkt, slagtilfælde eller dødelighed af alle årsager med en gennemsnitlig opfølgning på 2- år efter karkirurgi. Det endelige mål er at undersøge mRNA-mikroRNA co-ekspressionsprofiler hos patienter med og uden forhøjet blodpladeaktivitetsmålinger. Vi vil etablere forholdet mellem differentielt udtrykte mikroRNA'er og deres mål-mRNA'er relateret til blodpladeaktivitet og identificere nye diagnostiske markører og potentielle terapeutiske mål for øget blodpladeaktivitet.

Blodopsamling på tre forskellige tidspunkter (før operation, efter operation mens de stadig er på hospitalet og ved forsøgspersonernes første genbesøg hos karkirurgen efter operationen) vil give os mulighed for at vurdere den dynamiske ændring i blodpladeaktivitet, koagulation og inflammation under den perioperative periode. Vi mener, at markører for koagulering og blødning vil ændre sig i løbet af operationen, og at nogle af disse markører kan bruges til at hjælpe med at forudsige sandsynligheden for at udvikle en koagulation eller blødning efter operationen. Det langsigtede mål er at udvikle en klinisk anvendelig vurdering af blodpladeaktivitet, thrombingenerering, koagulation og inflammation til risikostratificering, der i sidste ende kan tjene som mål for terapeutisk intervention.