En undersøgelse til at sammenligne Vincristine med Sirolimus til behandling af højrisiko vaskulære tumorer

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Alle patienter skal have en af ​​følgende vaskulære anomalier som bestemt af kliniske, radiologiske og histologiske kriterier (når det er muligt). Biopsi anbefales kraftigt (men ikke påkrævet) med foreslåede immunfarver: CD34, PROX-1 eller D240, Glut-1 og MIB-1.

  1. Kaposiforme hæmangioendotheliomer
  2. Tuftet angiom

Højrisikostratificering: Ud over ovenstående diagnose skal alle følgende kriterier være opfyldt:

en. Kasabach Merritt Syndrom defineret ved et trombocyttal mindre end 50.000 K/µl og/eller fibrinogenniveau < 100 mg/dl på diagnosetidspunktet.

• Alder: Patienter skal være 0 - 31 år på tidspunktet for studiestart. Tilmeldingen omfatter patienter af begge køn og alle etniske grupper.

• Krav til organfunktion:

  1. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder, og
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN for alder, og
     3. Serumalbumin >/= 2 g/dL.
     4. Fastende LDL-kolesterol af
     5. Fastende triglycerid

  2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

     1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1000/uL
     2. Hæmoglobin >/= 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
     3. Intet krav om blodplader

  3. Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

     1. Et serum kreatinin baseret på alder som følger:

        Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

        • 5 0,8 6 til ≤10 1,0 11 til ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l
• Præstationsstatus: Karnofsky >/= 50 (≥16 år) og Lansky >/= 50 for patienter

• Forudgående terapi

  1. Patienter, der har gennemgået kirurgisk resektion eller interventionel røntgenprocedurer til sygdomskontrol, er berettigede, hvis de opfylder alle inklusionskriterier efter operationen/proceduren
  2. Operation: Mindst 2 uger efter at have gennemgået en større operation
  3. Stråling: > 6 måneder fra involveret feltstråling
  4. Forudgående vincristinbehandling er tilladt. Patienter kan også have modtaget op til 2 doser vincristin før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal).
• Patienter, der har brug for medicin, der er stærke hæmmere/inducerende CYP3A4-enzymaktivitet, inklusive antikonvulsiva (bilag II) for at kontrollere samtidige medicinske tilstande, er ikke kvalificerede. Patienter, der ophører med at bruge forbudt medicin med en uges udvaskning før start af undersøgelsesbehandlingen er berettigede.
• Kendt historie med HIV seropositivitet eller kendt immundefekt. Test er ikke påkrævet, medmindre der er mistanke om en tilstand.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sirolimus væsentligt (f. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). En mavesonde eller nasogastrisk sonde er tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode i den periode, de modtager undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder derefter. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive givet en graviditetstest inden for 7 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer.
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen, eller som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Patienter, der i øjeblikket har en ukontrolleret infektion, defineret som modtager intravenøs antibiotika.