Um estudo para comparar a vincristina com o sirolimus para o tratamento de tumores vasculares de alto risco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Todos os pacientes devem ter uma das seguintes anomalias vasculares, conforme determinado por critérios clínicos, radiológicos e histológicos (quando possível). Biópsia fortemente recomendada (mas não obrigatória) com imunocolorações sugeridas: CD34, PROX-1 ou D240, Glut-1 e MIB-1.

  1. Hemangioendoteliomas Kaposiformes
  2. angioma em tufo

Estratificação de alto risco: Além do diagnóstico acima, todos os critérios a seguir precisam ser atendidos:

uma. Síndrome de Kasabach Merritt definida com contagem de plaquetas inferior a 50.000 K/µl e/ou nível de fibrinogênio < 100 mg/dl no momento do diagnóstico.

• Idade: Os pacientes devem ter de 0 a 31 anos de idade no momento da entrada no estudo. A inscrição inclui pacientes de ambos os sexos e todos os grupos étnicos.

• Requisitos de função do órgão:

  1. Função hepática adequada definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para a idade, e
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN para idade, e
     3. Albumina sérica >/= 2 g/dL.
     4. Colesterol LDL em jejum de
     5. Triglicerídeos em jejum

  2. Função adequada da medula óssea definida como:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >/= 1000/uL
     2. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)
     3. Sem exigência de plaquetas

  3. Função Renal Adequada Definida como:

     1. Uma creatinina sérica com base na idade, como segue:

        Idade (Anos) Creatinina Sérica Máxima (mg/dL)

        • 5 0,8 6 a ≤10 1,0 11 a ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Proporção de proteína para creatinina na urina (UPC) < 0,3 g/l
• Status de desempenho: Karnofsky >/= 50 (≥16 anos de idade) e Lansky >/= 50 para pacientes

• Terapia prévia

  1. Pacientes submetidos a ressecção cirúrgica ou procedimentos de radiologia intervencionista para controle da doença são elegíveis se atenderem a todos os critérios de inclusão após a cirurgia/procedimento
  2. Cirurgia: Pelo menos 2 semanas desde que foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte
  3. Radiação: > 6 meses da radiação do campo envolvido
  4. A terapia prévia com vincristina é permitida. Os pacientes também podem ter recebido até 2 doses de vincristina antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior).
• Os pacientes que necessitam de medicamentos que são fortes inibidores/indutores da atividade da enzima CYP3A4, incluindo anticonvulsivantes, (Apêndice II) para controlar condições médicas concomitantes não são elegíveis. Os pacientes que descontinuam o uso de medicamentos proibidos com uma semana de intervalo antes do início do tratamento do estudo são elegíveis.
• História conhecida de soropositividade para HIV ou imunodeficiência conhecida. O teste não é necessário, a menos que haja suspeita de uma condição.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de sirolimo (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado). Uma sonda gástrica ou sonda nasogástrica é permitida.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o período em que estiverem recebendo o medicamento do estudo e por 3 meses a partir de então. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR.
• Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo ou que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• Pacientes que atualmente têm uma infecção não controlada, definida como recebendo antibióticos intravenosos.