Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące winkrystynę z sirolimusem w leczeniu nowotworów naczyniowych wysokiego ryzyka

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Denise Martin Adams, Boston Children's Hospital

Randomizowane badanie fazy 2 dotyczące stosowania winkrystyny ​​w porównaniu z syrolimusem w leczeniu naczyniaka krwionośnego Kaposiform wysokiego ryzyka (KHE).

W tym badaniu chcemy dowiedzieć się więcej o tym, które leczenie jest lepsze dla pacjentów, u których zdiagnozowano guza naczyniowego o nazwie Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE) lub innych nowotworów naczyniowych wysokiego ryzyka, takich jak naczyniak kępkowaty (TA). W tych guzach komórki krwi, które pomagają w krzepnięciu krwi, zwane płytkami krwi, zostają uwięzione w guzie, powodując obrzęk, ból i siniaki. Guzy naczyniowe mogą zagrażać życiu. Istnieje kilka metod leczenia, które będą działać w celu zmniejszenia guza naczyniowego. Niektórzy lekarze będą używać sterydów i winkrystyny, aby spróbować zmniejszyć guzy naczyniowe.

W tym badaniu lekarz prowadzący badanie porówna dwa różne leki, aby sprawdzić, który z nich będzie działał lepiej w zmniejszaniu guza naczyniowego. Jednym z leków jest winkrystyna. Winkrystyna została zatwierdzona przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia osób z rakiem. Winkrystyna jest stosowana w celu powstrzymania wzrostu nieprawidłowych komórek, takich jak komórki tworzące naczynia krwionośne.

Drugim lekiem stosowanym w tym badaniu jest syrolimus. Sirolimus jest obecnie zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) jako środek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego narządu. Sirolimus nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia nieprawidłowości naczyniowych i jest uważany za eksperymentalny. Syrolimus należy do klasy leków zwanych „inhibitorami mTOR”. mTOR (mammilian target of rapamycin) pomaga komórkom rosnąć i może również wspomagać wzrost naczyń krwionośnych w bardziej normalny sposób. Sirolimus jest obecnie testowany u pacjentów z guzami naczyniowymi i rakiem. Mamy nadzieję, że w guzach naczyniowych syrolimus zatrzyma wzrost naczyń krwionośnych.

Źródło finansowania: FDA - OOPD (Biuro ds. Rozwoju Produktów Sierocych)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kaposiform hemangioendothelioma (KHE) to niezwykle rzadkie nowotwory zagrażające życiu, które mogą być związane z objawem Kasabacha-Merritta, obejmującym głęboką trombocytopenię i hipofibrynogenemię, powodujące znaczne ryzyko krwawienia i związaną z tym śmiertelność sięgającą od 20% do 30%. Pomimo ciężkości potencjalnych powikłań brak jest jednolitych wytycznych dotyczących leczenia i odpowiedzi na leczenie dzieci i młodzieży z tymi nowotworami. Pacjenci z KHE byli leczeni wieloma agresywnymi schematami leczenia bez prospektywnej oceny odpowiedzi lub bezpieczeństwa. Obecnie winkrystyna jest uważana za standard postępowania. Podgrupę tych pacjentów leczyliśmy w badaniu SIR-DA-0901 (grant FDA nr 5RO1FD003712-01). Niniejsze badanie jest badaniem fazy II oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo syrolimusa w leczeniu skomplikowanych anomalii naczyniowych. Chociaż liczby są niewielkie, odpowiedź była niezwykle obiecująca z doskonałą tolerancją. Istnieją dane przedkliniczne i kliniczne potwierdzające zasadniczą funkcję regulacyjną kinazy PI3/AKT/mTOR we wzroście i organizacji naczyń, co sugeruje cel terapeutyczny dla pacjentów z powikłanymi anomaliami naczyniowymi. Ogólnym celem tego badania jest obiektywna ocena skuteczności syrolimusa w porównaniu z winkrystyną w leczeniu pacjentów z KHE wysokiego ryzyka.

Hipoteza: Leczenie sirolimusem dzieci i młodych dorosłych z naczyniakami śródbłoniakowatymi typu Kaposiform będzie skuteczniejsze niż winkrystyna, oceniane na podstawie czasu do odpowiedzi w okresie indukcji i zapewni równoważne parametry bezpieczeństwa.

Uzasadnienie badania Proponujemy wieloośrodkowe badanie fazy II z udziałem 8 ośrodków. Badanie będzie składało się z dwóch etapów. Pierwszym z nich jest początkowa faza indukcyjna, w której winkrystyna i steroidy zostaną porównane z syrolimusem i steroidami. Odpowiedź w fazie indukcji będzie oceniana jako czas do odpowiedzi hematologicznej. Pod koniec fazy indukcji, w przypadku braku odpowiedzi, może wystąpić przejście. Część 2 to faza konserwacji, która potrwa 1 rok. Dalsze dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności będą gromadzone w trakcie leczenia podtrzymującego, a w każdej chwili nastąpi przełączenie w przypadku pacjentów, którzy utracą odpowiedź po indukcji. Niepowodzenie zostanie zdefiniowane jako pogorszenie parametrów hematologicznych w dwóch oddzielnych ocenach laboratoryjnych w dowolnym momencie podczas leczenia podtrzymującego lub jeśli po ocenie odpowiedzi spełniają one kryteria definicji postępującej choroby. Formalna odpowiedź w leczeniu podtrzymującym zostanie oceniona za pomocą badań obrazowych, oceny czynnościowej i jakości życia zgodnie z badaniem SIR-DA-0901. Obecne terapie są bardzo ograniczone i pilnie potrzebne są nowe terapie dla tej wyniszczającej choroby. Na podstawie naszych wstępnych danych istnieje bardzo dobre uzasadnienie terapii syrolimusem u pacjentów z KHE, dlatego pilnie potrzebne jest badanie II fazy w celu ustalenia, czy terapia ta ma stać się nowym standardem opieki nad pacjentami z KHE.

Naszymi drugorzędnymi celami będzie analiza biomarkerów. Istnieją ograniczone badania opisujące biologię tych nowotworów. W badaniu SIR-DA-0901 istnieją pewne wstępne dane wskazujące na znaczenie VEGF-C i innych regulowanych w górę markerów w szlaku mTor. Należy to dokładniej zbadać, zwłaszcza u pacjentów z KHE. Ponadto nie ma wyraźnych obiektywnych pomiarów w celu określenia danych dotyczących odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77094
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 29 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza: Wszyscy pacjenci muszą mieć jedną z następujących anomalii naczyniowych, określoną na podstawie kryteriów klinicznych, radiologicznych i histologicznych (jeśli to możliwe). Biopsja zdecydowanie zalecana (ale nie wymagana) z sugerowanymi immunobarwnikami: CD34, PROX-1 lub D240, Glut-1 i MIB-1.

    1. Kaposiform Hemangioendothelioma
    2. Naczyniak kępkowaty

Stratyfikacja wysokiego ryzyka: oprócz powyższej diagnozy, muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria:

a. Zespół Kasabacha-Merritta zdefiniowany przy liczbie płytek krwi mniejszej niż 50 000 K/µl i/lub poziomie fibrynogenu < 100 mg/dl w momencie rozpoznania.

  • Wiek: W chwili przystąpienia do badania pacjenci muszą mieć od 0 do 31 lat. Rejestracja obejmuje pacjentów obu płci i wszystkich grup etnicznych.

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów:

    1. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

      1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla wieku i
      2. SGPT (ALT) ≤ 5 x GGN dla wieku i
      3. Albumina surowicy >/= 2 g/dl.
      4. Cholesterol LDL na czczo
      5. Trójglicerydy na czczo

    2. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

      1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1000/ul
      2. Hemoglobina >/= 8,0 g/dL (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
      3. Brak wymogu płytek krwi

    3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

      1. Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku w następujący sposób:

        Wiek (lata) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

        • 5 0,8 6 do ≤10 1,0 11 do ≤15 1,2 >15 1,5
      2. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 0,3 g/l
  • Stan sprawności: Karnofsky >/= 50 (≥16 lat) i Lansky >/= 50 dla pacjentów

  • Wcześniejsza terapia

    1. Pacjenci, którzy przeszli resekcję chirurgiczną lub zabiegi radiologii interwencyjnej w celu opanowania choroby, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia po operacji/zabiegu
    2. Operacja: Co najmniej 2 tygodnie od poddania się jakiejkolwiek poważnej operacji
    3. Promieniowanie: > 6 miesięcy od zaangażowanego promieniowania polowego
    4. Dozwolona jest wcześniejsza terapia winkrystyną. Pacjenci mogli również otrzymać do 2 dawek winkrystyny ​​przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie zakażenie, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
  • Pacjenci, którzy wymagają leków, które są silnymi inhibitorami/induktorami aktywności enzymu CYP3A4, w tym leków przeciwdrgawkowych (Załącznik II) w celu kontrolowania współistniejących schorzeń, nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci, którzy zaprzestali stosowania zabronionych leków na tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Znana historia seropozytywności HIV lub znany niedobór odporności. Testowanie nie jest wymagane, chyba że podejrzewa się stan.
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie syrolimusa (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Dozwolona jest sonda żołądkowa lub sonda nosowo-żołądkowa.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR.
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu lub, w opinii badacza, mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
  • Pacjenci, u których obecnie występuje niekontrolowana infekcja, zdefiniowana jako otrzymująca dożylnie antybiotyki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Winkrystyna

Faza indukcyjna: uczestnicy przydzieleni do grupy otrzymującej winkrystynę będą otrzymywać co tydzień winkrystynę w dawce 0,05 mg/kg/dawkę dożylną (dla uczestników poniżej 10 kg) lub w dawce 1,5 mg/m2/dawkę (dla uczestników powyżej 10 kg) przez 2 miesiące.

Utrzymanie: jeśli uczestnicy będą nadal otrzymywać winkrystynę co tydzień przez 2 miesiące, co 2 tygodnie przez 5 miesięcy i co 3 tygodnie przez 5 miesięcy.
Lek: Winkrystyna
Dawka winkrystyny ​​zależna od masy ciała. Co tydzień przez 2 miesiące (wprowadzenie); Co tydzień 2 miesiące; co 2 tygodnie przez kolejne 5 miesięcy; co 3 tygodnie przez 5 miesięcy (konserwacja)
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar® PFS
Eksperymentalny: Syrolimus

Syrolimus będzie podawany w dawce 0,8 mg/m2/dawkę dwa razy dziennie według stałego schematu dawkowania przez cały czas trwania badania dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej syrolimus lub dla uczestników, u których leczenie winkrystyny ​​nie powiedzie się, może przejść do grupy otrzymującej syrolimus.

Stężenia minimalne syrolimusa będą utrzymywane na poziomie 10-15 ng/ml.
Lek: Syrolimus
Ciągłe dawkowanie w celu utrzymania minimalnego poziomu 10-15 ng/ml.
Inne nazwy:
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana parametrów hematologicznych
Ramy czasowe: 2 miesiące
Parametry hematologiczne definiuje się jako liczbę płytek krwi większą niż 100 000/ul (lub 2-krotny wzrost liczby płytek krwi w porównaniu z wartością wyjściową) i poziom fibrynogenu większy niż 150 mg/dl.
2 miesiące
Liczba poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2 miesiące; 12 miesięcy
Poważne i mniej poważne zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane dla wszystkich uczestników i ocenione przy użyciu CTCAE v4.0 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects). Wskaźniki zdarzeń niepożądanych zostaną obliczone zarówno dla syrolimusa, jak i winkrystyny.
2 miesiące; 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi na chorobę — leczenie podtrzymujące
Ramy czasowe: 6 miesięcy; 12 miesięcy
Ocena choroby będzie mierzona za pomocą kombinacji ocen jakości życia, parametrów klinicznych i obrazów radiologicznych.
6 miesięcy; 12 miesięcy
Liczba poważnych i mniej poważnych zdarzeń niepożądanych — konserwacja
Ramy czasowe: 6 miesięcy; 12 miesięcy
Poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie z CTCAE v4.0. Wskaźniki zdarzeń niepożądanych zostaną obliczone zarówno dla syrolimusa, jak i winkrystyny.
6 miesięcy; 12 miesięcy
Zmiana poziomów w surowicy biomarkerów KHE
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 2 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ocenione zostaną następujące biomarkery KHE czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A, C i D (VEGF-A, C, D_, IL-8 (interleukina), plejotropina, IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu), endotelina-1, trombospondyna i angiopoetyna 1 i 2.
Wartość bazowa, 2 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy
Zidentyfikuj warianty genetyczne w enzymach metabolizmu leków.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Analiza macierzy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu w celu uzyskania informacji genetycznej na temat wariantów enzymów metabolizmu leków, które wpływają na metabolizm syrolimusa i winkrystyny.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Denise Adams, MD, Boston Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SIR-DA-1202
  • 1R01FD004363-01A1 (Dotacja/umowa FDA USA)
  • 2013-2339 (Inny identyfikator: CCHMC IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Kasabacha-Merritta

Badania kliniczne na Winkrystyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj