Eine Studie zum Vergleich von Vincristin mit Sirolimus zur Behandlung von Gefäßtumoren mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Diagnose: Alle Patienten müssen eine der folgenden vaskulären Anomalien aufweisen, die durch klinische, radiologische und histologische Kriterien (wenn möglich) bestimmt wurden. Biopsie dringend empfohlen (aber nicht erforderlich) mit empfohlenen Immunfärbungen: CD34, PROX-1 oder D240, Glut-1 und MIB-1.

  1. Kaposiforme Hämangioendotheliome
  2. Getuftetes Angiom

Hochrisikostratifizierung: Zusätzlich zu der oben genannten Diagnose müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

a. Kasabach-Merritt-Syndrom, definiert bei einer Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 K/µl und/oder einem Fibrinogenspiegel < 100 mg/dl zum Zeitpunkt der Diagnose.

• Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts zwischen 0 und 31 Jahre alt sein. Die Aufnahme umfasst Patienten beiderlei Geschlechts und aller ethnischen Gruppen.

• Anforderungen an die Organfunktion:

  1. Angemessene Leberfunktion definiert als:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Alter und
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN für das Alter und
     3. Serumalbumin >/= 2 g/dl.
     4. Nüchternes LDL-Cholesterin von
     5. Fasten-Triglycerid

  2. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

     1. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000/uL
     2. Hämoglobin >/= 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)
     3. Keine Thrombozytenanforderung

  3. Angemessene Nierenfunktion definiert als:

     1. Ein Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

        Alter (Jahre) Maximales Serumkreatinin (mg/dL)

        • 5 0,8 6 bis ≤10 1,0 11 bis ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 0,3 g/l
• Leistungsstatus: Karnofsky >/= 50 (≥16 Jahre) und Lansky >/= 50 für Patienten

• Vorherige Therapie

  1. Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion oder einem interventionellen radiologischen Verfahren zur Krankheitskontrolle unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der Operation/dem Verfahren alle Einschlusskriterien erfüllen
  2. Operation: Mindestens 2 Wochen seit einer größeren Operation
  3. Bestrahlung: > 6 Monate von beteiligter Feldbestrahlung
  4. Eine vorherige Vincristin-Therapie ist zulässig. Die Patienten können vor der Randomisierung auch bis zu 2 Dosen Vincristin erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzerationen im oberen Gastrointestinaltrakt).
• Patienten, die Medikamente benötigen, die starke Inhibitoren/Induktoren der CYP3A4-Enzymaktivität sind, einschließlich Antikonvulsiva (Anhang II), um gleichzeitig auftretende Erkrankungen zu kontrollieren, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die die Einnahme verbotener Medikamente mit einer einwöchigen Auswaschung vor Beginn der Studienbehandlung abbrechen, sind teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität oder bekannter Immunschwäche. Ein Test ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Erkrankung.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Sirolimus erheblich verändern können (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion). Eine Magensonde oder eine Magensonde ist erlaubt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während des Zeitraums, in dem sie das Studienmedikament erhalten, und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Schwangerschaftstest und müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Patienten, die zuvor mit einem mTOR-Inhibitor behandelt wurden.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
• Patienten, die derzeit an einer unkontrollierten Infektion leiden, definiert als intravenös verabreichte Antibiotika.