Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne Vincristine med Sirolimus for behandling av høyrisiko vaskulære svulster

29. august 2023 oppdatert av: Denise Martin Adams, Boston Children's Hospital

En randomisert fase 2-studie av Vincristine versus Sirolimus for å behandle høyrisiko kaposiformt hemangioendothelioma (KHE).

I denne forskningsstudien ønsker vi å lære mer om hvilken behandling som fungerer best for pasienter diagnostisert med en vaskulær svulst kalt Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE) eller andre høyrisiko vaskulære svulster som Tufted Angioma (TA). I disse svulstene blir blodcellene som hjelper blodpropp, kalt blodplater, fanget i svulsten og forårsaker hevelse, smerte og blåmerker. Vaskulære svulster kan være livstruende. Det er få medisinske behandlinger som vil virke for å krympe den vaskulære svulsten. Noen leger vil bruke steroider og vinkristin for å prøve å krympe vaskulære svulster.

I denne forskningsstudien vil studielegen sammenligne to forskjellige medikamenter for å se hvilken som vil fungere bedre for å krympe din vaskulære svulst. Et av stoffene er vinkristin. Vincristine er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å behandle mennesker med kreft. Vincristine brukes til å stoppe de unormale cellene fra å vokse, for eksempel celler som utgjør blodårene.

Det andre stoffet som skal brukes i denne studien er sirolimus. Sirolimus er for tiden godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for å forhindre avstøting av transplanterte organer. Sirolimus er ikke godkjent av FDA for behandling av vaskulære abnormiteter og anses som eksperimentell. Sirolimus tilhører en klasse legemidler som kalles 'mTOR-hemmere'. mTOR (mammilian target of rapamycin) hjelper cellene til å vokse og kan også hjelpe blodårene til å vokse på en mer normal måte. Sirolimus blir for tiden testet på pasienter med vaskulære svulster og kreft. Ved vaskulære svulster håper vi sirolimus vil stoppe blodåreveksten.

Finansieringskilde: FDA - OOPD (Office of Orphan Products Development)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kaposiforme hemangioendoteliom (KHE) er ekstremt sjeldne livstruende svulster som kan assosieres med Kasabach-Merritt-fenomenet bestående av dyp trombocytopeni og hypofibrinogenemi som forårsaker en betydelig risiko for blødning og en assosiert dødelighet så høy som 20 % til 30 %. Til tross for alvorlighetsgraden av potensielle komplikasjoner, mangler vi enhetlige retningslinjer for behandling og respons på behandling av barn og unge voksne med disse svulstene. KHE-pasienter har blitt behandlet med en rekke aggressive legemiddelregimer uten prospektiv evaluering av respons eller sikkerhet. For tiden regnes vinkristin som standarden for praksis. Vi har behandlet en undergruppe av disse pasientene i studien SIR-DA-0901 (FDA Grant# 5RO1FD003712-01). Denne studien er en fase II-studie som vurderer effekten og sikkerheten til sirolimus for behandling av kompliserte vaskulære anomalier. Selv om tallene er små, har responsen vært ekstremt lovende med utmerket toleranse. Det er prekliniske og kliniske data som støtter den essensielle regulatoriske funksjonen til PI3-kinase/AKT/mTOR-veien i vaskulær vekst og organisering, noe som antyder et terapeutisk mål for pasienter med kompliserte vaskulære anomalier. Det overordnede målet med denne studien er å objektivt vurdere effekten av sirolimus sammenlignet med vincristin for behandling av pasienter med høyrisiko KHE.

Hypotese: Sirolimusbehandling for barn og unge voksne med kaposiformt hemangioendoteliom vil være mer effektivt enn vinkristin, vurdert etter tid til respons i en induksjonsperiode og gi tilsvarende sikkerhetsparametere.

Studiebegrunnelse Vi foreslår et multisenter, fase II-forsøk med deltakelse fra 8 steder. Studiet vil bestå av to faser. Den første av disse er en innledende induksjonsfase der vinkristin og steroider vil bli sammenlignet med sirolimus og steroider. Respons i induksjonsfasen vil bli vurdert som tid til hematologisk respons. Ved slutten av induksjonsfasen kan det oppstå cross-over hvis det ikke er respons. Del 2 er en vedlikeholdsfase som vil vare 1 år. Fortsatt sikkerhets- og effektdata vil bli samlet inn under vedlikehold, og det vil bli krysset over når som helst for pasienter som mister responsen etter induksjon. Svikt vil bli definert som forverring av hematologiske parametere på to separate laboratorieevalueringer når som helst under vedlikehold eller hvis de oppfyller definisjonen av progressiv sykdom etter responsvurderinger. Formell respons i vedlikehold vil bli evaluert ved bildediagnostikk, funksjonell vurdering og livskvalitet i henhold til studie SIR-DA-0901. Nåværende terapier er svært begrensede og nye terapier er desperat nødvendige for denne ødeleggende sykdommen. Basert på våre foreløpige data, er det en veldig god begrunnelse for sirolimusbehandling hos KHE-pasienter, og derfor er en fase II-studie påtrengende nødvendig for å avgjøre om denne terapien skal bli den nye standarden for omsorg for KHE-pasienter.

Våre sekundære mål vil være å adressere biomarkøranalyse. Det er begrensede studier som beskriver biologien til disse svulstene. Per studie SIR-DA-0901 er det noen foreløpige data som indikerer viktigheten av VEGF-C og andre oppregulerte markører i mTor-banen. Dette må undersøkes videre, spesielt hos KHE-pasienter. Videre er det ingen klare objektive målinger for å bestemme responsdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77094
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 27 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose: Alle pasienter må ha en av følgende vaskulære anomalier som bestemt av kliniske, radiologiske og histologiske kriterier (når mulig). Biopsi anbefales sterkt (men ikke nødvendig) med foreslåtte immunfarger: CD34, PROX-1 eller D240, Glut-1 og MIB-1.

    1. Kaposiforme Hemangioendotheliomas
    2. Tuftet angiom

Høyrisikostratifisering: I tillegg til diagnosen ovenfor, må alle følgende kriterier oppfylles:

en. Kasabach Merritt syndrom definert ved et blodplatetall mindre enn 50 000 K/µl og/eller fibrinogennivå < 100 mg/dl ved diagnosetidspunktet.

  • Alder: Pasienter må være 0 - 31 år på tidspunktet for studiestart. Påmelding inkluderer pasienter av begge kjønn og alle etniske grupper.

  • Krav til organfunksjon:

    1. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

      1. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder, og
      2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN for alder, og
      3. Serumalbumin >/= 2 g/dL.
      4. Fastende LDL-kolesterol av
      5. Fastende triglyserid

    2. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

      1. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1000/uL
      2. Hemoglobin >/= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
      3. Ingen krav til blodplater

    3. Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

      1. Et serumkreatinin basert på alder som følger:

        Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dL)

        • 5 0,8 6 til ≤10 1,0 11 til ≤15 1,2 >15 1,5
      2. Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l
  • Ytelsesstatus: Karnofsky >/= 50 (≥16 år) og Lansky >/= 50 for pasienter

  • Tidligere terapi

    1. Pasienter som har gjennomgått kirurgisk reseksjon eller intervensjonsradiologiprosedyrer for sykdomskontroll er kvalifisert dersom de oppfyller alle inklusjonskriterier etter operasjon/prosedyre
    2. Kirurgi: Minst 2 uker siden en større operasjon
    3. Stråling: > 6 måneder fra involvert feltstråling
    4. Tidligere vinkristinbehandling er tillatt. Pasienter kan også ha fått opptil 2 doser vinkristin før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv sårdannelse i øvre GI-kanal).
  • Pasienter som trenger medisiner som er sterke hemmere/indusere CYP3A4-enzymaktivitet, inkludert antikonvulsiva, (vedlegg II) for å kontrollere samtidige medisinske tilstander, er ikke kvalifisert. Pasienter som slutter å bruke forbudte medisiner med en ukes utvasking før start av studiebehandling er kvalifisert.
  • Kjent historie med HIV-seropositivitet eller kjent immunsvikt. Testing er ikke nødvendig med mindre det er mistanke om en tilstand.
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av sirolimus betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). En gastrisk sonde eller nasogastrisk sonde er tillatt.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av perioden de får studiemedisinen og i 3 måneder etterpå. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder vil bli gitt en graviditetstest innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer.
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen eller som etter utforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
  • Pasienter som i dag har en ukontrollert infeksjon, definert som å motta intravenøs antibiotika.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vincristine

Induksjonsfase: deltakere tildelt vincristine vil motta vincristine ukentlig i en dose på 0,05 mg/kg/dose IV (for deltakere mindre enn 10 kg) eller en dose på 1,5 mg/m2/dose (for deltakere over 10 kg) i 2 måneder.

Vedlikehold: hvis deltakerne fortsetter å motta vincristine ukentlig i 2 måneder, hver 2. uke i 5 måneder og hver 3. uke i 5 måneder.
Legemiddel: Vincristine
Vincristin dose avhengig av vekt. Ukentlig i 2 måneder (induksjon); Ukentlig 2 måneder; hver 2. uke de neste 5 månedene; hver 3. uke i 5 måneder (vedlikehold)
Andre navn:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar® PFS
Eksperimentell: Sirolimus

Sirolimus vil bli administrert i en dose på 0,8 mg/m2/dose to ganger daglig på en kontinuerlig doseringsplan gjennom hele studien for deltakere som er randomisert til Sirolimus eller for deltakere som mislykkes med vincristin kan gå over til sirolimus-armen.

Sirolimus bunnnivåer vil opprettholdes mellom 10-15 ng/ml.
Legemiddel: Sirolimus
Kontinuerlig dosering for å opprettholde et bunnnivå på 10-15ng/ml.
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hematologiske parametere
Tidsramme: 2 måneder
Hematologiske parametere er definert som et blodplatetall større enn 100 000/uL (eller en 2 ganger økning i antall blodplater sammenlignet med baseline) og et fibrinogennivå større enn 150 mg/dl.
2 måneder
Antall alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 2 måneder; 12 måneder
Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vil bli registrert for alle deltakere og gradert med CTCAE v4.0 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects). Bivirkningsrater vil bli beregnet for både sirolimus og vincristin.
2 måneder; 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sykdomsrespons - vedlikehold
Tidsramme: 6 måneder; 12 måneder
Sykdomsevaluering vil bli målt ved å bruke en kombinasjon av livskvalitetsvurderinger, kliniske parametere og røntgenbilder.
6 måneder; 12 måneder
Antall alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser - Vedlikehold
Tidsramme: 6 måneder; 12 måneder
Alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser vil bli gradert i henhold til CTCAE v4.0. Bivirkningsrater vil bli beregnet for både sirolimus og vincristin.
6 måneder; 12 måneder
Endring i serumnivåene til KHE-biomarkører
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Følgende KHE-biomarkører vil bli evaluert vaskulær endotelial vekstfaktor A, C og D (VEGF-A, C, D_, IL-8 (interleukin), Pleiotrophin, IGF-1 (insulinlignende vekstfaktor), endotelin-1, trombospondin og angiopoietin 1 og 2.
Baseline, 2 måneder, 6 måneder og 12 måneder
Identifiser genetiske varianter i legemiddelmetabolismeenzymer.
Tidsramme: Grunnlinje
Enkelt nukleotid polymorfisme array analyse for å få genetisk informasjon om varianter i legemiddelmetabolisme enzymer som påvirker sirolimus og vincristin metabolisme.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denise Adams, MD, Boston Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

10. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SIR-DA-1202
  • 1R01FD004363-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
  • 2013-2339 (Annen identifikator: CCHMC IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere