Исследование по сравнению винкристина с сиролимусом для лечения сосудистых опухолей высокого риска

Критерии включения:

• Диагноз: Все пациенты должны иметь одну из следующих сосудистых аномалий, определяемую клиническими, рентгенологическими и гистологическими критериями (по возможности). Настоятельно рекомендуется (но не обязательна) биопсия с предлагаемыми иммунными красителями: CD34, PROX-1 или D240, Glut-1 и MIB-1.

  1. Капошиформные гемангиоэндотелиомы
  2. Тафтинговая ангиома

Стратификация высокого риска: в дополнение к вышеуказанному диагнозу должны быть соблюдены все следующие критерии:

а. Синдром Казабаха-Мерритта определяется при количестве тромбоцитов менее 50 000 К/мкл и/или уровне фибриногена < 100 мг/дл на момент постановки диагноза.

• Возраст: пациенты должны быть в возрасте от 0 до 31 года на момент включения в исследование. Регистрация включает пациентов обоих полов и всех этнических групп.

• Функциональные требования органов:

  1. Адекватная функция печени определяется как:

     1. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для возраста, и
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN для возраста, и
     3. Сывороточный альбумин >/= 2 г/дл.
     4. Холестерин ЛПНП натощак
     5. Триглицерид натощак

  2. Адекватная функция костного мозга определяется как:

     1. Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1000/мкл
     2. Гемоглобин >/= 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов)
     3. Нет требований к тромбоцитам

  3. Адекватная функция почек определяется как:

     1. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста выглядит следующим образом:

        Возраст (лет) Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

        • 5 0,8 6 до ≤10 1,0 11 до ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 0,3 г/л
• Статус эффективности: Карновский >/= 50 (≥16 лет) и Лански >/= 50 для пациентов

• Предшествующая терапия

  1. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию или интервенционную радиологию для контроля заболевания, имеют право на участие, если они соответствуют всем критериям включения после операции/процедуры.
  2. Операция: не менее 2 недель после любой серьезной операции.
  3. Облучение: > 6 месяцев от пораженного поля облучения
  4. Допускается предшествующая терапия винкристином. Пациенты также могли получить до 2 доз винкристина до рандомизации.

Критерий исключения:

• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
• Пациенты, которым требуются лекарства, которые являются сильными ингибиторами/индукторами активности фермента CYP3A4, включая противосудорожные препараты (Приложение II), для контроля сопутствующих заболеваний, не имеют права. Пациенты, прекратившие прием запрещенных препаратов за одну неделю до начала исследуемого лечения, имеют право на участие.
• Известная история серопозитивности к ВИЧ или известного иммунодефицита. Тестирование не требуется, если не подозревается заболевание.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить всасывание сиролимуса (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). Допускается установка желудочного или назогастрального зонда.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции в течение периода, когда они получают исследуемый препарат, и в течение 3 месяцев после этого. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR.
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол или которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Пациенты, у которых в настоящее время имеется неконтролируемая инфекция, определяется как получающая внутривенное введение антибиотиков.