Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om vincristine te vergelijken met sirolimus voor de behandeling van vasculaire tumoren met een hoog risico

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Denise Martin Adams, Boston Children's Hospital

Een gerandomiseerde fase 2-studie van vincristine versus sirolimus voor de behandeling van hoog-risico kaposiform hemangio-endothelioom (KHE).

In dit onderzoek willen we meer te weten komen over welke behandeling het beste werkt voor patiënten met de diagnose van een vasculaire tumor genaamd Kaposiform Hemangio-endothelioom (KHE) of andere vasculaire tumoren met een hoog risico, zoals Tufted Angioma (TA). In deze tumoren raken de bloedcellen die uw bloedstolsel helpen, bloedplaatjes genaamd, vast komen te zitten in de tumor, wat zwelling, pijn en blauwe plekken veroorzaakt. Vaattumoren kunnen levensbedreigend zijn. Er zijn weinig medische behandelingen die zullen werken om de vasculaire tumor te verkleinen. Sommige artsen zullen steroïden en vincristine gebruiken om vasculaire tumoren te verkleinen.

In deze onderzoeksstudie zal de onderzoeksarts twee verschillende medicijnen vergelijken om te zien welke beter zal werken om uw vasculaire tumor te verkleinen. Een van de medicijnen is vincristine. Vincristine is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om mensen met kanker te behandelen. Vincristine wordt gebruikt om de groei van abnormale cellen, zoals bloedvaten, te stoppen.

Het andere medicijn dat in deze studie wordt gebruikt, is sirolimus. Sirolimus is momenteel goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen. Sirolimus is niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van vasculaire afwijkingen en wordt als experimenteel beschouwd. Sirolimus behoort tot een klasse geneesmiddelen die 'mTOR-remmers' worden genoemd. mTOR (zoogdierdoelwit van rapamycine) helpt cellen groeien en kan ook bloedvaten helpen om op een meer normale manier te groeien. Sirolimus wordt momenteel getest bij patiënten met vasculaire tumoren en kanker. Bij vasculaire tumoren hopen we dat sirolimus de groei van bloedvaten stopt.

Financieringsbron: FDA - OOPD (Office of Orphan Products Development)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kaposiforme hemangio-endotheliomen (KHE) zijn uiterst zeldzame levensbedreigende tumoren die in verband kunnen worden gebracht met het Kasabach-Merritt-fenomeen, bestaande uit ernstige trombocytopenie en hypofibrinogenemie, wat een aanzienlijk risico op bloedingen en een daarmee samenhangend sterftecijfer van wel 20% tot 30% veroorzaakt. Ondanks de ernst van mogelijke complicaties, ontbreekt het ons aan uniforme richtlijnen voor de behandeling en respons op de behandeling van kinderen en jongvolwassenen met deze tumoren. KHE-patiënten zijn behandeld met een groot aantal agressieve medicatieregimes zonder prospectieve evaluatie van respons of veiligheid. Momenteel wordt vincristine als de standaard beschouwd. We hebben een subgroep van deze patiënten behandeld in onderzoek SIR-DA-0901 (FDA Grant# 5RO1FD003712-01). Deze studie is een fase II-studie die de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus beoordeelt voor de behandeling van gecompliceerde vasculaire anomalieën. Hoewel de aantallen klein zijn, was de respons buitengewoon veelbelovend met een uitstekende verdraagbaarheid. Er zijn preklinische en klinische gegevens die de essentiële regulerende functie van de PI3-kinase/AKT/mTOR-route in vasculaire groei en organisatie ondersteunen, wat een therapeutisch doelwit suggereert voor patiënten met gecompliceerde vasculaire anomalieën. Het algemene doel van deze studie is om de werkzaamheid van sirolimus objectief te beoordelen in vergelijking met vincristine voor de behandeling van patiënten met KHE met een hoog risico.

Hypothese: Sirolimusbehandeling voor kinderen en jongvolwassenen met Kaposiforme hemangio-endotheliomen zal effectiever zijn dan vincristine, beoordeeld aan de hand van tijd tot respons in een inductieperiode, en gelijkwaardige veiligheidsparameters opleveren.

Onderzoeksredenering We stellen een fase II-studie met meerdere centra voor met deelname van 8 locaties. Het onderzoek zal uit twee fasen bestaan. De eerste hiervan is een initiële inductiefase waarin vincristine en steroïden worden vergeleken met sirolimus en steroïden. Respons in de inductiefase wordt beoordeeld als tijd tot hematologische respons. Aan het einde van de inductiefase kan cross-over optreden als er niet wordt gereageerd. Deel 2 is een onderhoudsfase die 1 jaar zal duren. Tijdens de onderhoudsbehandeling zullen voortdurend veiligheids- en werkzaamheidsgegevens worden verzameld en er zal op elk moment een overstap plaatsvinden voor patiënten die hun respons na inductie verliezen. Falen wordt gedefinieerd als verslechtering van hematologische parameters bij twee afzonderlijke laboratoriumevaluaties op enig moment tijdens onderhoud of als ze voldoen aan de definitie van progressieve ziekte na responsbeoordelingen. Formele respons tijdens onderhoud zal worden geëvalueerd door middel van beeldvormingsonderzoeken, functionele beoordeling en kwaliteit van leven volgens onderzoek SIR-DA-0901. De huidige therapieën zijn zeer beperkt en nieuwe therapieën zijn hard nodig voor deze verwoestende ziekte. Op basis van onze voorlopige gegevens is er een zeer goede grondgedachte voor sirolimustherapie bij KHE-patiënten en daarom is dringend een fase II-onderzoek nodig om te bepalen of deze therapie de nieuwe zorgstandaard voor KHE-patiënten moet worden.

Onze secundaire doelstellingen zullen gericht zijn op de analyse van biomarkers. Er zijn beperkte studies die de biologie van deze tumoren beschrijven. Per studie SIR-DA-0901 zijn er enkele voorlopige gegevens die het belang aangeven van VEGF-C en andere opgereguleerde markers in het mTor-pad. Dit moet verder worden onderzocht, vooral bij KHE-patiënten. Verder zijn er geen duidelijke objectieve metingen om responsgegevens te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77094
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 29 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose: Alle patiënten moeten een van de volgende vasculaire anomalieën hebben, zoals bepaald door klinische, radiologische en histologische criteria (indien mogelijk). Biopsie sterk aanbevolen (maar niet vereist) met voorgestelde immunokleuren: CD34, PROX-1 of D240, Glut-1 en MIB-1.

    1. Kaposiforme hemangio-endothelioom
    2. Getuft angioom

Stratificatie met hoog risico: naast de bovenstaande diagnose moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

a. Kasabach Merritt-syndroom gedefinieerd bij een aantal bloedplaatjes van minder dan 50.000 K/µl en/of fibrinogeengehalte < 100 mg/dl op het moment van diagnose.

  • Leeftijd: Patiënten moeten 0 - 31 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek. Inschrijving omvat patiënten van beide geslachten en alle etnische groepen.

  • Vereisten voor orgaanfuncties:

    1. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

      1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor leeftijd, en
      2. SGPT (ALAT) ≤ 5 x ULN voor leeftijd, en
      3. Serumalbumine >/= 2 g/dL.
      4. Nuchter LDL-cholesterol van
      5. Nuchtere triglyceriden

    2. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

      1. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1000/uL
      2. Hemoglobine >/= 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
      3. Geen bloedplaatjesvereiste

    3. Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

      1. Een serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

        Leeftijd (jaren) Maximale serumcreatinine (mg/dL)

        • 5 0,8 6 tot ≤10 1,0 11 tot ≤15 1,2 >15 1,5
      2. Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 0,3 g/l
  • Prestatiestatus: Karnofsky >/= 50 (≥16 jaar oud) en Lansky >/= 50 voor patiënten

  • Voorafgaande therapie

    1. Patiënten die chirurgische resectie of interventionele radiologische procedures hebben ondergaan voor ziektebestrijding komen in aanmerking als ze na de operatie/procedure aan alle inclusiecriteria voldoen
    2. Chirurgie: Ten minste 2 weken na het ondergaan van een grote operatie
    3. Straling: > 6 maanden na betrokken veldstraling
    4. Voorafgaande vincristinetherapie is toegestaan. Patiënten kunnen voorafgaand aan randomisatie ook maximaal 2 doses vincristine hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste gedeelte van het maagdarmkanaal).
  • Patiënten die medicijnen nodig hebben die sterke remmers/inductoren van CYP3A4-enzymactiviteit zijn, inclusief anticonvulsiva (bijlage II) om gelijktijdige medische aandoeningen onder controle te houden, komen niet in aanmerking. Patiënten die stoppen met het gebruik van verboden medicijnen met een wash-out van een week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling komen in aanmerking.
  • Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit of bekende immunodeficiëntie. Testen is niet vereist, tenzij een aandoening wordt vermoed.
  • Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van sirolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Een maagsonde of neussonde is toegestaan.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de periode dat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 3 maanden daarna. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling een zwangerschapstest ondergaan en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer.
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
  • Patiënten die momenteel een ongecontroleerde infectie hebben, gedefinieerd als het ontvangen van intraveneuze antibiotica.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vincristine

Inductiefase: deelnemers aan wie vincristine is toegewezen, krijgen wekelijks vincristine in een dosis van 0,05 mg/kg/dosis IV (voor deelnemers van minder dan 10 kg) of een dosis van 1,5 mg/m2/dosis (voor deelnemers van meer dan 10 kg) gedurende 2 maanden.

Onderhoud: als deelnemers gedurende 2 maanden wekelijks vincristine blijven ontvangen, gedurende 5 maanden om de 2 weken en gedurende 5 maanden om de 3 weken.
Geneesmiddel: Vincristine
Dosis vincristine afhankelijk van het gewicht. Wekelijks gedurende 2 maanden (Inductie); Wekelijks 2 maanden; elke 2 weken gedurende de volgende 5 maanden; elke 3 weken gedurende 5 maanden (Onderhoud)
Andere namen:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar® PFS
Experimenteel: Sirolimus

Sirolimus zal worden toegediend in een dosis van 0,8 mg/m2/dosis tweemaal daags volgens een continu doseringsschema gedurende de hele studie voor deelnemers die gerandomiseerd zijn naar Sirolimus of voor deelnemers bij wie vincristine faalt, kunnen overstappen naar de sirolimus-arm.

De dalspiegels van sirolimus worden gehandhaafd tussen 10-15 ng/ml.
Geneesmiddel: Sirolimus
Continu doseren om een ​​dalspiegel van 10-15 ng/ml te behouden.
Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hematologische parameters
Tijdsspanne: 2 maanden
Hematologische parameters worden gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000/uL (of een 2-voudige toename van het aantal bloedplaatjes in vergelijking met de uitgangswaarde) en een fibrinogeengehalte van meer dan 150 mg/dl.
2 maanden
Aantal ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 maanden; 12 maanden
Ernstige en niet-ernstige bijwerkingen worden geregistreerd voor alle deelnemers en beoordeeld met behulp van CTCAE v4.0 (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects). Het aantal bijwerkingen wordt berekend voor zowel sirolimus als vincristine.
2 maanden; 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van ziekterespons - Onderhoud
Tijdsspanne: 6 maanden; 12 maanden
Ziekte-evaluatie zal worden gemeten met behulp van een combinatie van beoordelingen van de kwaliteit van leven, klinische parameters en radiologische beelden.
6 maanden; 12 maanden
Aantal ernstige en niet-ernstige bijwerkingen - Onderhoud
Tijdsspanne: 6 maanden; 12 maanden
Ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen worden ingedeeld volgens CTCAE v4.0. Het aantal bijwerkingen wordt berekend voor zowel sirolimus als vincristine.
6 maanden; 12 maanden
Verandering in de serumniveaus van KHE Biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, 2 maanden, 6 maanden en 12 maanden
De volgende KHE-biomarkers zullen worden geëvalueerd: vasculaire endotheliale groeifactor A, C en D (VEGF-A, C, D_, IL-8 (interleukine), Pleiotrofine, IGF-1 (insulineachtige groeifactor), endotheline-1, trombospondine en angiopoëtine 1 en 2.
Basislijn, 2 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Identificeer genetische varianten in enzymen voor het metabolisme van geneesmiddelen.
Tijdsspanne: Basislijn
Single nucleotide polymorphism array-analyse om genetische informatie te verkrijgen over varianten in enzymen voor het metabolisme van geneesmiddelen die het metabolisme van sirolimus en vincristine beïnvloeden.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Denise Adams, MD, Boston Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

10 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SIR-DA-1202
  • 1R01FD004363-01A1 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
  • 2013-2339 (Andere identificatie: CCHMC IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kasabach-Merritt-syndroom

Klinische onderzoeken op Vincristine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren