Uno studio per confrontare Vincristina a Sirolimus per il trattamento dei tumori vascolari ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: tutti i pazienti devono presentare una delle seguenti anomalie vascolari determinate da criteri clinici, radiologici e istologici (quando possibile). Biopsia fortemente raccomandata (ma non richiesta) con immunocolorazioni suggerite: CD34, PROX-1 o D240, Glut-1 e MIB-1.

  1. Emangioendoteliomi kaposiformi
  2. Angioma a ciuffi

Stratificazione ad alto rischio: oltre alla diagnosi di cui sopra, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

un. Sindrome di Kasabach Merritt definita con conta piastrinica inferiore a 50.000 K/µl e/o livello di fibrinogeno < 100 mg/dl al momento della diagnosi.

• Età: i pazienti devono avere un'età compresa tra 0 e 31 anni al momento dell'ingresso nello studio. L'arruolamento include pazienti di entrambi i sessi e di tutti i gruppi etnici.

• Requisiti per la funzione degli organi:

  1. Adeguata funzionalità epatica definita come:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per età e
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN per età e
     3. Albumina sierica >/= 2 g/dL.
     4. Colesterolo LDL a digiuno di
     5. Trigliceridi a digiuno

  2. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

     1. Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >/= 1000/uL
     2. Emoglobina >/= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
     3. Nessun requisito di piastrine

  3. Funzionalità renale adeguata Definita come:

     1. Una creatinina sierica basata sull'età come segue:

        Età (anni) Creatinina sierica massima (mg/dL)

        • 5 0,8 da 6 a ≤10 1,0 da 11 a ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 0,3 g/l
• Performance Status: Karnofsky >/= 50 (≥16 anni di età) e Lansky >/= 50 per i pazienti

• Terapia precedente

  1. I pazienti che sono stati sottoposti a resezione chirurgica o a procedure di radiologia interventistica per il controllo della malattia sono idonei se soddisfano tutti i criteri di inclusione dopo intervento chirurgico/procedura
  2. Chirurgia: almeno 2 settimane da quando ha subito un intervento chirurgico importante
  3. Radiazione: > 6 mesi dalla radiazione del campo coinvolto
  4. È consentita una precedente terapia con vincristina. I pazienti possono anche aver ricevuto fino a 2 dosi di vincristina prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore).
• I pazienti che richiedono farmaci che sono forti inibitori/induttori dell'attività dell'enzima CYP3A4, compresi gli anticonvulsivanti, (Appendice II) per controllare condizioni mediche concomitanti non sono idonei. Sono ammissibili i pazienti che interrompono l'uso di farmaci proibiti con un periodo di sospensione di una settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia nota di sieropositività HIV o immunodeficienza nota. Il test non è richiesto a meno che non si sospetti una condizione.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di sirolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). È consentito un sondino gastrico o nasogastrico.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Uomini o donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di mTOR.
• Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Pazienti che attualmente hanno un'infezione incontrollata, definita come ricevere antibiotici per via endovenosa.