Studie k porovnání vinkristinu a sirolimu pro léčbu vysoce rizikových vaskulárních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Všichni pacienti musí mít jednu z následujících vaskulárních anomálií podle klinických, radiologických a histologických kritérií (pokud je to možné). Důrazně se doporučuje (ale není vyžadována) biopsie s navrhovanými imunobarveními: CD34, PROX-1 nebo D240, Glut-1 a MIB-1.

  1. Kaposiformní hemangioendoteliomy
  2. Trsovitý angiom

Stratifikace vysokého rizika: Kromě výše uvedené diagnózy musí být splněna všechna následující kritéria:

A. Kasabach Merrittův syndrom definovaný při počtu krevních destiček nižším než 50 000 K/µl a/nebo hladině fibrinogenu < 100 mg/dl v době diagnózy.

• Věk: Pacienti musí být ve věku 0 - 31 let v době vstupu do studie. Zápis zahrnuje pacienty obou pohlaví a všech etnických skupin.

• Požadavky na funkci orgánů:

  1. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk a
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN pro věk a
     3. Sérový albumin >/= 2 g/dl.
     4. LDL cholesterol nalačno
     5. Triglycerid nalačno

  2. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

     1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1000/ul
     2. Hemoglobin >/= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
     3. Bez požadavku na krevní destičky

  3. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

     1. Sérový kreatinin založený na věku takto:

        Věk (roky) Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

        • 5 0,8 6 až ≤10 1,0 11 až ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Poměr bílkovin a kreatininu v moči (UPC) < 0,3 g/l
• Stav výkonnosti: Karnofsky >/= 50 (≥16 let) a Lansky >/= 50 pro pacienty

• Předchozí terapie

  1. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou resekci nebo intervenční radiologické postupy pro kontrolu onemocnění, jsou způsobilí, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení po operaci/proceduře
  2. Operace: Nejméně 2 týdny od podstoupení jakéhokoli většího chirurgického zákroku
  3. Záření: > 6 měsíců od ozáření dotčeného pole
  4. Předchozí terapie vinkristinem je povolena. Pacienti také mohli před randomizací dostat až 2 dávky vinkristinu.

Kritéria vyloučení:

• Současné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, závažná infekce, závažná podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu).
• Pacienti, kteří vyžadují léky, které jsou silnými inhibitory/induktory aktivity enzymu CYP3A4, včetně antikonvulziv, (příloha II) ke kontrole souběžných zdravotních stavů, nejsou způsobilí. Pacienti, kteří přeruší užívání zakázaných léků s týdenním vymývaním před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV nebo známé imunodeficience. Testování není nutné, pokud není podezření na stav.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci sirolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). Žaludeční sonda nebo nazogastrická sonda je povolena.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během období, kdy dostávají studovaný lék, a po dobu 3 měsíců poté. Abstinence je přijatelnou metodou antikoncepce. Ženám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test do 7 dnů před podáním studijní léčby a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR.
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Pacienti, kteří mají v současné době nekontrolovanou infekci, definovanou jako intravenózní antibiotika.