Un estudio para comparar vincristina con sirolimus para el tratamiento de tumores vasculares de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico: Todos los pacientes deben tener una de las siguientes anomalías vasculares determinadas por criterios clínicos, radiológicos e histológicos (cuando sea posible). Se recomienda enfáticamente realizar una biopsia (pero no es obligatorio) con las inmunotinciones sugeridas: CD34, PROX-1 o D240, Glut-1 y MIB-1.

  1. Hemangioendoteliomas kaposiformes
  2. angioma en penacho

Estratificación de alto riesgo: además del diagnóstico anterior, se deben cumplir todos los siguientes criterios:

una. Síndrome de Kasabach Merritt definido por un recuento de plaquetas inferior a 50.000 K/µl y/o un nivel de fibrinógeno < 100 mg/dl en el momento del diagnóstico.

• Edad: los pacientes deben tener entre 0 y 31 años de edad al momento de ingresar al estudio. La inscripción incluye pacientes de ambos sexos y de todos los grupos étnicos.

• Requisitos de función de órganos:

  1. Función hepática adecuada definida como:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN para la edad, y
     2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN para la edad, y
     3. Albúmina sérica >/= 2 g/dL.
     4. Colesterol LDL en ayunas de
     5. Triglicéridos en ayunas

  2. Función adecuada de la médula ósea definida como:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >/= 1000/uL
     2. Hemoglobina >/= 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)
     3. Sin requerimiento de plaquetas

  3. Función renal adecuada definida como:

     1. Una creatinina sérica basada en la edad de la siguiente manera:

        Edad (años) Creatinina sérica máxima (mg/dL)

        • 5 0,8 6 a ≤10 1,0 11 a ≤15 1,2 >15 1,5
     2. Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 0,3 g/l
• Estado funcional: Karnofsky >/= 50 (≥16 años de edad) y Lansky >/= 50 para pacientes

• Terapia previa

  1. Los pacientes que se han sometido a resección quirúrgica o procedimientos de radiología intervencionista para el control de la enfermedad son elegibles si cumplen con todos los criterios de inclusión después de la cirugía/procedimiento
  2. Cirugía: al menos 2 semanas desde que se sometió a una cirugía mayor
  3. Radiación: > 6 meses desde la radiación del campo afectado
  4. Se permite el tratamiento previo con vincristina. Los pacientes también pueden haber recibido hasta 2 dosis de vincristina antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto GI superior).
• Los pacientes que requieren medicamentos que son inhibidores/inductores fuertes de la actividad de la enzima CYP3A4, incluidos los anticonvulsivos (Apéndice II) para controlar afecciones médicas concurrentes, no son elegibles. Los pacientes que interrumpen el uso de medicamentos prohibidos con un lavado de una semana antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH o inmunodeficiencia conocida. No se requieren pruebas a menos que se sospeche una afección.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de sirolimus (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). Se permite una sonda gástrica o sonda nasogástrica.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el período en que reciben el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR.
• Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo o que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Pacientes que actualmente tienen una infección no controlada, definida como que reciben antibióticos por vía intravenosa.