Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus vinkristiinin ja sirolimuusin vertailusta korkean riskin vaskulaaristen kasvainten hoidossa

tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: Denise Martin Adams, Boston Children's Hospital

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus vinkristiinistä ja sirolimuusista korkean riskin kaposiformisen hemangioendoteliooman (KHE) hoitoon.

Tässä tutkimustutkimuksessa haluamme oppia lisää siitä, mikä hoito toimii paremmin potilailla, joilla on diagnosoitu vaskulaarinen kasvain nimeltä Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE) tai muu korkean riskin vaskulaarinen kasvain, kuten tufted angiooma (TA). Näissä kasvaimissa verihiutaleiksi kutsutut verisolut, jotka auttavat veritulppia, jäävät loukkuun kasvaimeen aiheuttaen turvotusta, kipua ja mustelmia. Verisuonikasvaimet voivat olla hengenvaarallisia. On olemassa muutamia lääketieteellisiä hoitoja, jotka vähentävät verisuonikasvainta. Jotkut lääkärit käyttävät steroideja ja vinkristiiniä yrittääkseen kutistaa verisuonikasvaimia.

Tässä tutkimustutkimuksessa tutkimuslääkäri vertailee kahta eri lääkettä nähdäkseen, kumpi toimii paremmin supistamaan verisuonikasvainta. Yksi lääkkeistä on vinkristiini. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt vinkristiinin syöpää sairastavien ihmisten hoitoon. Vincristineä käytetään estämään epänormaalien solujen, kuten verisuonia muodostavien solujen, kasvu.

Toinen tässä tutkimuksessa käytettävä lääke on sirolimuusi. Food and Drug Administration (FDA) on tällä hetkellä hyväksynyt sirolimuusin estämään siirretyn elimen hylkimisreaktiota. FDA ei ole hyväksynyt sirolimuusia verisuonihäiriöiden hoitoon, ja sitä pidetään kokeellisena. Sirolimuusi kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan "mTOR-estäjiksi". mTOR (rapamysiinin mammilian kohde) auttaa soluja kasvamaan ja voi myös auttaa verisuonia kasvamaan normaalimmin. Sirolimuusia testataan parhaillaan potilailla, joilla on vaskulaarisia kasvaimia ja syöpä. Toivomme, että sirolimuusi pysäyttää verisuonten kasvun verisuonikasvaimissa.

Rahoituslähde: FDA – OOPD (Office of Orphan Products Development)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaposiformiset hemangioendotelioomat (KHE) ovat erittäin harvinaisia ​​hengenvaarallisia kasvaimia, jotka voivat liittyä Kasabach-Merritt-ilmiöön, joka koostuu syvästä trombosytopeniasta ja hypofibrinogenemiasta, mikä aiheuttaa merkittävän verenvuotoriskin ja siihen liittyvän jopa 20–30 prosentin kuolleisuuden. Mahdollisten komplikaatioiden vakavuudesta huolimatta meillä ei ole yhtenäisiä ohjeita lasten ja nuorten aikuisten hoidosta ja hoitovasteesta, joilla on näitä kasvaimia. KHE-potilaita on hoidettu useilla aggressiivisilla lääkehoito-ohjelmilla ilman tulevan vasteen tai turvallisuuden arviointia. Tällä hetkellä vinkristiiniä pidetään käytännön standardina. Olemme hoitaneet osaa näistä potilaista tutkimuksessa SIR-DA-0901 (FDA Grant# 5RO1FD003712-01). Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan sirolimuusin tehoa ja turvallisuutta monimutkaisten verisuonihäiriöiden hoidossa. Vaikka luvut ovat pieniä, vastaus on ollut erittäin lupaava ja siedettävä erinomaisesti. On olemassa prekliinisiä ja kliinisiä tietoja, jotka tukevat PI3-kinaasi/AKT/mTOR-reitin olennaista säätelytoimintoa verisuonten kasvussa ja organisoinnissa, mikä ehdottaa terapeuttista kohdetta potilaille, joilla on monimutkaisia ​​verisuonihäiriöitä. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida objektiivisesti sirolimuusin tehoa vinkristiiniin verrattuna potilaiden hoidossa, joilla on korkea riski KHE.

Hypoteesi: Kaposiformista hemangioendotelioomaa sairastavien lasten ja nuorten aikuisten sirolimuusihoito on vinkristiiniä tehokkaampaa, kun se arvioidaan vasteeseen kuluvan ajan perusteella induktiojakson aikana ja antaa vastaavat turvallisuusparametrit.

Tutkimuksen perusteet Ehdotamme monikeskusta, vaiheen II koetta, johon osallistuu 8 paikkaa. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäinen näistä on ensimmäinen induktiovaihe, jossa vinkristiiniä ja steroideja verrataan sirolimuusiin ja steroideihin. Induktiovaiheen vaste arvioidaan aikana hematologiseen vasteeseen. Induktiovaiheen lopussa voi tapahtua ylitys, jos reagointi epäonnistuu. Osa 2 on huoltovaihe, joka kestää 1 vuoden. Jatkuvaa turvallisuutta ja tehoa koskevia tietoja kerätään ylläpidon aikana, ja potilaat, jotka menettävät vasteen induktion jälkeen, siirretään milloin tahansa. Epäonnistuminen määritellään hematologisten parametrien huononemisena kahdessa erillisessä laboratorioarvioinnissa milloin tahansa ylläpidon aikana tai jos ne täyttävät etenevän taudin määritelmän vastearvioinnin jälkeen. Kunnossapidon muodollinen vaste arvioidaan kuvantamistutkimuksilla, toiminnallisilla arvioinneilla ja elämänlaadulla tutkimuksen SIR-DA-0901 mukaisesti. Nykyiset hoidot ovat hyvin rajallisia ja uusia hoitomuotoja tarvitaan kipeästi tähän tuhoisaan sairauteen. Alustavien tietojemme perusteella on erittäin hyvät perusteet sirolimuusihoidolle KHE-potilailla, joten vaiheen II tutkimus on kiireellisesti tarpeen selvittääkseen, tuleeko tästä hoidosta uusi hoitostandardi KHE-potilaille.

Toissijaisena tavoitteenamme on käsitellä biomarkkerianalyysiä. Näiden kasvainten biologiaa kuvaavia tutkimuksia on rajoitetusti. Tutkimusta SIR-DA-0901 kohden on olemassa alustavia tietoja, jotka osoittavat VEGF-C:n ja muiden lisääntyneiden markkerien tärkeyden mTor-reitillä. Tätä on tutkittava tarkemmin erityisesti KHE-potilailla. Lisäksi ei ole olemassa selkeitä objektiivisia mittauksia vastetietojen määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital Stanford
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory Children's Healthcare of Atlanta
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77094
        • Texas Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 27 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi: Kaikilla potilailla on oltava jokin seuraavista verisuonihäiriöistä kliinisin, radiologisin ja histologisin kriteerein määritettynä (jos mahdollista). Biopsia erittäin suositeltavaa (mutta ei pakollista) ehdotettujen immunovärjäysten kanssa: CD34, PROX-1 tai D240, Glut-1 ja MIB-1.

    1. Kaposiformiset hemangioendotelioomat
    2. Tuftainen angiooma

Korkean riskin ositus: Yllä olevan diagnoosin lisäksi kaikkien seuraavien kriteerien on täytettävä:

a. Kasabach Merritt -oireyhtymä, joka määritellään verihiutaleiden määrällä alle 50 000 K/µl ja/tai fibrinogeenitasolla < 100 mg/dl diagnoosihetkellä.

  • Ikä: Potilaiden tulee olla 0-31-vuotiaita tutkimukseen tulohetkellä. Ilmoittautumisessa on potilaita molemmista sukupuolista ja kaikista etnisistä ryhmistä.

  • Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

    1. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

      1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan ja
      2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN iän ja
      3. Seerumin albumiini >/= 2 g/dl.
      4. Paaston LDL-kolesteroli
      5. Paaston triglyseridi

    2. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

      1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1000/uL
      2. Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
      3. Ei verihiutalevaatimusta

    3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

      1. Seerumin kreatiniini iän perusteella seuraavasti:

        Ikä (vuotta) seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)

        • 5 0,8 6 - ≤ 10 1,0 11 - ≤ 15 1,2 > 15 1,5
      2. Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 0,3 g/l
  • Suorituskyky: Karnofsky >/= 50 (≥16-vuotias) ja Lansky >/= 50 potilailla

  • Aikaisempi terapia

    1. Potilaat, joille on tehty kirurginen resektio tai interventioradiologisia toimenpiteitä taudin hallintaan, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit leikkauksen/toimenpiteen jälkeen
    2. Leikkaus: Vähintään 2 viikkoa suuresta leikkauksesta
    3. Säteily: > 6 kuukautta asiaan liittyvästä kenttäsäteilystä
    4. Aiempi vinkristiinihoito on sallittu. Potilaat ovat saattaneet myös saada jopa 2 annosta vinkristiiniä ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma).
  • Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymitoiminnan estäjiä/indusoijia, mukaan lukien kouristuksia estävät aineet (liite II) samanaikaisten sairauksien hallitsemiseksi, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka lopettavat kiellettyjen lääkkeiden käytön viikon huuhtoutumisella ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelpoisia.
  • Tunnettu HIV-seropositiivisuus tai tunnettu immuunipuutos. Testausta ei vaadita, ellei tilaa epäillä.
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sirolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Mahaletku tai nenämahaletku on sallittu.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen saamisen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä.
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsematon infektio, joka määritellään suonensisäisiä antibiootteja saaviksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Vincristine

Induktiovaihe: osallistujat, joille on määrätty vinkristiini, saavat vinkristiiniä viikoittain annoksella 0,05 mg/kg/annos IV (alle 10 kg painaville osallistujille) tai annoksella 1,5 mg/m2/annos (yli 10 kg painaville osallistujille) 2 kuukauden ajan.

Ylläpito: jos osallistujat jatkavat vinkristiinin saamista viikoittain 2 kuukauden ajan, 2 viikon välein 5 kuukauden ajan ja 3 viikon välein 5 kuukauden ajan.
Lääke: Vincristine
Vinkristiinin annos painosta riippuen. Viikoittain 2 kuukauden ajan (induktio); Viikoittain 2 kuukautta; 2 viikon välein seuraavien 5 kuukauden ajan; 3 viikon välein 5 kuukauden ajan (huolto)
Muut nimet:
  • Oncovin
  • Vincrex
  • Vincasar® PFS
Kokeellinen: Sirolimus

Sirolimuusia annetaan annoksella 0,8 mg/m2/annos kahdesti vuorokaudessa jatkuvalla annosteluohjelmalla koko tutkimuksen ajan osallistujille, jotka on satunnaistettu sirolimuusihoitoon, tai osallistujille, jotka eivät saa vinkristiiniä, voivat siirtyä sirolimuusihaaraan.

Sirolimuusin vähimmäistasot pidetään välillä 10-15 ng/ml.
Lääke: Sirolimus
Jatkuva annostus alimman tason ylläpitämiseksi 10-15 ng/ml.
Muut nimet:
  • Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos hematologisissa parametreissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Hematologiset parametrit määritellään verihiutaleiden määräksi, joka on suurempi kuin 100 000/ul (tai kaksinkertaiseksi verihiutaleiden määräksi lähtötasoon verrattuna) ja fibrinogeenitasoksi, joka on suurempi kuin 150 mg/dl.
2 kuukautta
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukautta; 12 kuukautta
Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat kirjataan kaikille osallistujille ja luokitellaan käyttämällä CTCAE v4.0:aa (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects). Haittavaikutusten määrä lasketaan sekä sirolimuusille että vinkristiinille.
2 kuukautta; 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautivasteen arviointi - Ylläpito
Aikaikkuna: 6 kuukautta; 12 kuukautta
Sairauden arviointia mitataan elämänlaatuarvioiden, kliinisten parametrien ja radiologisten kuvien yhdistelmällä.
6 kuukautta; 12 kuukautta
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien määrä - Huolto
Aikaikkuna: 6 kuukautta; 12 kuukautta
Vakavat haittatapahtumat ja haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v4.0:n mukaisesti. Haittavaikutusten määrä lasketaan sekä sirolimuusille että vinkristiinille.
6 kuukautta; 12 kuukautta
Muutos KHE-biomarkkerien seerumitasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Seuraavia KHE-biomarkkereita arvioidaan verisuonten endoteelin kasvutekijä A, C ja D (VEGF-A, C, D_, IL-8 (interleukiini), pleiotropiini, IGF-1 (insuliinin kaltainen kasvutekijä), endoteliini-1, trombospondiini ja angiopoietiini 1 ja 2.
Perustaso, 2 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
Tunnista lääkeaineenvaihduntaentsyymien geneettiset variantit.
Aikaikkuna: Perustaso
Yhden nukleotidin polymorfismijoukkoanalyysi geneettisen tiedon saamiseksi lääkeaineenvaihduntaentsyymien muunnelmista, jotka vaikuttavat sirolimuusin ja vinkristiinin aineenvaihduntaan.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Denise Adams, MD, Boston Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SIR-DA-1202
  • 1R01FD004363-01A1 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)
  • 2013-2339 (Muu tunniste: CCHMC IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa