Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis varierende sikkerhed og effektivitet af terapeutisk HSV-2-vaccine

6. oktober 2017 opdateret af: Genocea Biosciences, Inc.

En randomiseret, dobbeltblind, faktoriel undersøgelse til sammenligning af sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige kombinationer af GEN-003 og Matrix-M2 hos forsøgspersoner med genital HSV-2-infektion

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, faktorielt studie for at sammenligne reduktionen i viral udskillelse blandt 6 forskellige kombinationer af GEN-003, en terapeutisk HSV-2-vaccine og Matrix-M2-adjuvans.

Sekundære mål for undersøgelsen omfatter:

  • Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GEN-003 i kombination med Matrix-M2 sammenlignet med placebo.

  • Sammenligning af indvirkningen på klinisk Herpes Simplex Virus type-2 (HSV-2) sygdom blandt de 6 forskellige kombinationer af GEN-003 antigener og Matrix-M2 adjuvans målt ved:

    • Tid til første kliniske og/eller virologiske tilbagefald,
    • Andel af forsøgspersoner, der er tilbagefaldsfri 6 og 12 måneder efter den sidste vaccinedosis,
    • Læsionsfrekvens (procent af dage med kønslæsioner til stede) i perioderne efter vaccination.
  • Evaluering af cellulære og humorale responser på GEN-003 antigener.

Yderligere mål omfatter:

  • Vurdering af sammenhængen mellem immunresponser og ændring i viral udskillelse eller indvirkning på klinisk sygdom som defineret ovenfor.
  • Bestemmelse af gentagelseshyppigheden i en undergruppe af forsøgspersoner, der ikke fik suppressive antivirale midler gennem hele undersøgelsen.

Kvalificerede forsøgspersoner vil gå ind i en baseline-periode for at indsamle anogenitale podninger i 28 på hinanden følgende dage før randomisering. Hvert individ vil modtage op til 3 doser med 21 dages mellemrum. Forsøgspersoner vil blive fulgt for sikkerhed og immunologisk respons i 12 måneder efter deres sidste dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

310

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
        • University of Alabama Vaccine Research Unit
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • Medical Center for Clinical Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Department of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Infectious Disease Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • The Fenway Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Global HIV Prevention and Treatment Clinical Trials Unit
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Westover Heights Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 98745
        • Tekton Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77065
        • Center for Clinical Studies
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Center for Clinical Studies - Houston
      • Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
        • Center for Clinical Studies - Clear Lake/Webster
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • UW Virology Research Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og ikke-gravide kvinder i alderen 18 til 50 år inklusive.

  • Diagnose af genital HSV-2-infektion i > 1 år understøttet af EN af følgende dokumenteret i sygehistorien eller udført ved screening:

    • Western blot for HSV-2
    • Typespecifik polymerasekædereaktion (PCR) eller viral kultur
    • Kompatibel klinisk historie OG
  • Positiv HerpeSelect® 2 Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) Immunoglobulin G (IgG) med en indeksværdi >3,5, eller
  • Positiv LIAISON® HSV-2 typespecifik IgG
  • En anamnese med mindst 3 og ikke mere end 9 rapporterede kliniske hændelser inden for de foregående 12 måneder, eller, hvis i øjeblikket er i suppressiv behandling, historie med mindst 3 og ikke mere end 9 rapporterede kliniske hændelser i de 12 måneder før påbegyndelse af suppressiv behandling terapi.
  • Indsamling af mindst 45 af 56 anogenitale podninger i basisperioden.
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Villig til at udføre og overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at deltage i klinikbesøg som planlagt.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, vasektomi, licenserede hormonmetoder, intrauterin enhed (IUD) eller barriere metode (f.eks. kondom, diafragma) i 28 dage før og 90 dage efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • På suppressiv antiviral medicin inden for 7 dage efter påbegyndelse af baseline anogenital podningsindsamlingsperiode.
  • Anamnese med genital Herpes Simplex Virus type-1 (HSV-1) infektion.
  • Anamnese med enhver form for okulær Herpes Simplex Virus (HSV) infektion, HSV-relateret erythema multiforme eller herpes meningitis eller encephalitis.
  • Immunkompromitterede individer, inklusive dem, der får immunsuppressive doser af kortikosteroider (mere end 20 mg prednison givet dagligt eller på alternative dage i 2 uger eller mere inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, enhver dosis af kortikosteroider inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemiddel eller højdosis inhalerede kortikosteroider [> 960 μg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende]) eller andre immunsuppressive midler.
  • Tilstedeværelse eller historie af autoimmun sygdom, uanset den aktuelle behandling.
  • Positiv serologisk test for humant immundefektvirus (HIV-1) eller hepatitis C-infektion; positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  • Klinisk signifikant laboratorieabnormitet eller en værdi ≥ Grad 2.
  • Forudgående immunisering med en vaccine indeholdende HSV-2 antigener.
  • Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen.
  • Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Modtagelse af blodprodukter inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før eller en underenhedsvaccine inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller planlagt vaccination inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.
  • Andre aktive, ukontrollerede komorbiditeter, der efter Investigators opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der tager en medicin for at kontrollere en underliggende komorbiditet, kan blive indskrevet, hvis der ikke er sket ændringer i deres medicin inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 30μg / Matrix-M 25μg
GEN-003 Vaccine (30 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (25 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: GEN-003 Vaccine (30μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (25μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 30μg / Matrix-M2 50μg
GEN-003 Vaccine (30 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (50 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: GEN-003 Vaccine (30μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (50 μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 30μg / Matrix-M2 75μg
GEN-003 Vaccine (30 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (75 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: GEN-003 Vaccine (30μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (75μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 60μg / Matrix-M2 25μg
GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (25 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (25μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Biologisk: GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 60μg / Matrix-M2 50μg
GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (50 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (50 μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Biologisk: GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Eksperimentel: GEN-003 Vaccine 60μg / Matrix-M2 75μg
GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen) med Matrix-M2-adjuvans (75 μg), indgivet som en 0,5 mL intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: Matrix-M2 Adjuvans (75μg)
Matrix-M2 er afledt af fraktionerede Quillaja-saponiner, phosphatidylcholin og kolesterol.
Andre navne:
  • Adjuvans
  • MM2
Biologisk: GEN-003 Vaccine (60 μg af hvert antigen)
HSV-2-proteinunderenhedsvaccine bestående af 2 rekombinante T-celleantigener: indre fragment af det umiddelbare tidlige (IE) protein ICP og glycoprotein D
Andre navne:
  • HSV-vaccine
Placebo komparator: Placebo
0,9 % normal saltvand indgivet som en 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion.
Biologisk: Placebo
0,9 % normal saltvand (NaCl)
Andre navne:
  • 0,9 % normal saltvand (NaCl)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i andel af dage med påviselig viral udskillelse
Tidsramme: 6 uger
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenicitet målt ved humorale (antistof) og T-celleresponser på vaccineantigener
Tidsramme: 33 uger
33 uger
Indvirkning på klinisk HSV-2-sygdom baseret på tid til tilbagefald og læsionshastighed
Tidsramme: 53 uger
53 uger
Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 57 uger
57 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genocea Biosciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2014

Først opslået (Skøn)

15. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEN-003-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner