Диапазон доз, безопасность и эффективность терапевтической вакцины против ВПГ-2
6 октября 2017 г. обновлено: Genocea Biosciences, Inc.
Рандомизированное двойное слепое факторное исследование для сравнения безопасности и эффективности различных комбинаций GEN-003 и Matrix-M2 у субъектов с генитальной инфекцией HSV-2
Это рандомизированное двойное слепое факторное исследование для сравнения снижения выделения вируса среди 6 различных комбинаций GEN-003, терапевтической вакцины против ВПГ-2 и адъюванта Matrix-M2.
Второстепенные цели исследования включают в себя:
- Оценка безопасности и переносимости GEN-003 в сочетании с Matrix-M2 по сравнению с плацебо.
Сравнение воздействия на клинические проявления вируса простого герпеса типа 2 (ВПГ-2) среди 6 различных комбинаций антигенов GEN-003 и адъюванта Matrix-M2, измеренное с помощью:
- Время до первого клинического и/или вирусологического рецидива,
- Доля субъектов, у которых не было рецидивов через 6 и 12 месяцев после введения последней дозы вакцины,
- Частота поражений (процент дней с наличием поражений половых органов) в периоды взятия мазков после вакцинации.
- Оценка клеточных и гуморальных ответов на антигены GEN-003.
Дополнительные цели включают в себя:
- Оценка корреляции между иммунными реакциями и изменением выделения вируса или влиянием на клиническое течение заболевания, как определено выше.
- Определение частоты рецидивов у подгруппы субъектов, не получавших супрессивные противовирусные препараты на протяжении всего исследования.
Подходящие субъекты войдут в базовый период для сбора аногенитальных мазков в течение 28 дней подряд до рандомизации. Каждый субъект получит до 3 доз с интервалом в 21 день. Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности и иммунологического ответа в течение 12 месяцев после получения последней дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
310
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
- University of Alabama Vaccine Research Unit
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
- Medical Center for Clinical Research
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Department of Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Infectious Disease Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- The Fenway Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Global HIV Prevention and Treatment Clinical Trials Unit
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Westover Heights Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 98745
- Tekton Research
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77065
- Center for Clinical Studies
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Center for Clinical Studies - Houston
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Center for Clinical Studies - Clear Lake/Webster
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- UW Virology Research Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и небеременные женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
Диагноз генитальной инфекции ВПГ-2 в течение > 1 года подтверждается ОДНИМ из следующих признаков, задокументированных в анамнезе или проведенных при скрининге:
- Вестерн-блоттинг на ВПГ-2
- Типоспецифическая полимеразная цепная реакция (ПЦР) или вирусная культура
- Совместимый клинический анамнез И
- Положительный результат иммуноферментного анализа (ELISA) HerpeSelect® 2 Иммуноглобулин G (IgG) со значением индекса >3,5 или
- Положительный LIAISON® HSV-2 типоспецифический IgG
- Наличие в анамнезе не менее 3 и не более 9 сообщений о клинических случаях за предшествующие 12 месяцев или, если в настоящее время проводится супрессивная терапия, наличие в анамнезе не менее 3 и не более 9 сообщений о клинических случаях за 12 месяцев до начала супрессивной терапии. терапия.
- Сбор не менее 45 из 56 аногенитальных мазков в течение исходного периода.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
- Готов выполнять и соблюдать все процедуры исследования, включая посещение клиники в соответствии с графиком.
- Мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контрацепции, который может включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с вазэктомированным партнером, вазэктомию, лицензированные гормональные методы, внутриматочную спираль (ВМС) или барьерные метод (например, презерватив, диафрагма) в течение 28 дней до и 90 дней после приема исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Прием супрессивных противовирусных препаратов в течение 7 дней после начала исходного периода сбора аногенитальных мазков.
- Инфекция генитального вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1) в анамнезе.
- В анамнезе любая форма глазной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), мультиформная эритема, связанная с ВПГ, или герпесный менингит или энцефалит.
- Лица с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (более 20 мг преднизолона ежедневно или через день в течение 2 недель или более в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, любая доза кортикостероидов в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата или высоких доз ингаляционных кортикостероидов [> 960 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента]), или других иммунодепрессантов.
- Наличие или история аутоиммунного заболевания, независимо от текущего лечения.
- Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1) или гепатит С; положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
- Клинически значимая лабораторная аномалия или значение ≥ 2 степени.
- Предварительная иммунизация вакциной, содержащей антигены ВПГ-2.
- История гиперчувствительности к любому компоненту вакцины.
- Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Получение продуктов крови в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Получение живой вакцины в течение 28 дней до или субъединичной вакцины в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или плановой вакцинации в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Беременные или кормящие женщины.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять требования исследования.
- Другие активные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным выполнять требования исследования.
ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, которые принимают лекарство для контроля основного сопутствующего заболевания, могут быть зачислены, если в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата не было никаких изменений в их лекарственном средстве.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GEN-003 Вакцина 30 мкг / Матрица-М 25 мкг
Вакцина GEN-003 (30 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (25 мкг), вводили в виде внутримышечной (IM) инъекции 0,5 мл.
|
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина GEN-003 30 мкг / Matrix-M2 50 мкг
Вакцина GEN-003 (30 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (50 мкг), вводили в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина GEN-003 30 мкг / Matrix-M2 75 мкг
Вакцина GEN-003 (30 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (75 мкг), вводили в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина GEN-003 60 мкг / Matrix-M2 25 мкг
Вакцина GEN-003 (60 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (25 мкг), вводили в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина GEN-003 60 мкг / Matrix-M2 50 мкг
Вакцина GEN-003 (60 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (50 мкг), вводили в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина GEN-003 60 мкг / Matrix-M2 75 мкг
Вакцина GEN-003 (60 мкг каждого антигена) с адъювантом Matrix-M2 (75 мкг), вводили в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
Matrix-M2 получают из фракционированных сапонинов Quillaja, фосфатидилхолина и холестерина.
Другие имена:
Белковая субъединичная вакцина против ВПГ-2, состоящая из 2 рекомбинантных Т-клеточных антигенов: внутреннего фрагмента белка немедленного раннего (IE) ICP и гликопротеина D
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% физиологический раствор вводят в виде 0,5 мл внутримышечной (IM) инъекции.
|
0,9% физиологический раствор (NaCl)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение доли дней с обнаруживаемым выделением вируса
Временное ограничение: 6 недель
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Иммуногенность измеряется гуморальным (антитело) и Т-клеточным ответом на вакцинные антигены.
Временное ограничение: 33 недели
|
33 недели
|
|
Влияние на клинические проявления ВПГ-2 в зависимости от времени до рецидива и частоты поражения
Временное ограничение: 53 недели
|
53 недели
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 57 недель
|
57 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- ДНК-вирусные инфекции
- Кожные заболевания, инфекционные
- Кожные заболевания, вирусные
- Герпесвирусные инфекции
- Простой герпес
- Генитальный герпес
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- GEN-003-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .