Buspiron, stress og opmærksom bias til marihuana-signaler

I næsten 40 år har marihuana været det mest udbredte illegale stof i USA, med mere end 50 % af førstegangsbrugere under 18 år. i procent den største amerikanske folkesundhedsbyrde blandt ulovlige stoffer. På tværs af prækliniske, humane laboratorie- og kliniske interviewdata er der overbevisende beviser for, at fænomenet cue-reaktivitet er relateret til lægemiddelsøgning og tilbagefald. Attentional bias er en målbar komponent af cue-reaktivitet og kan operationelt defineres som differentiel opmærksomhed (f.eks. reaktionstidsforskel) mod lægemiddelrelaterede stimuli vs. neutrale stimuli. Dette fænomen er blevet påvist i SUD-populationer på tværs af mange klasser af misbrugte stoffer, herunder alkohol, nikotin, stimulanser, opiater og - vigtigere - marihuana. Cue-reaktivitet og opmærksomhedsbias forværres af akut og kronisk stress og angst. Især er stress en veldokumenteret forudsigelse for marihuanamisbrug og marihuana-tilbagefald. Terapeutiske indgreb, der dæmper opmærksomhedsbias til marihuana-signaler, er en potentielt vigtig komponent i behandlingen af ​​marihuana SUD. På grund af den veldokumenterede sammenhæng med stress kunne en intervention, der samtidig adresserer både stress og opmærksomhedsbias, være enestående effektiv. I øjeblikket findes der kun få farmakoterapier for marihuana SUD, og ​​ingen er på nuværende tidspunkt kendt for at adressere opmærksomhedsforstyrrelser til marihuana-signaler. Denne applikation vil udforske potentialet af den anxiolytiske buspiron til at modificere opmærksomhedsbias og stress. Buspiron er en unik forbindelse præget af modulering af både serotonin (5-HT1A) og dopamin D3 receptorer. Det er vigtigt, at 5-HT1A-receptoren er kendt for at spille en nøglerolle i stressrelateret angst, og præklinisk arbejde indikerer, at D3-antagonister signifikant reducerer cue-reaktiviteten over for en række misbrugte stoffer. Denne kombination af virkninger tyder på, at buspiron kan være fordelagtig til at målrette både stress og opmærksomhedsbias som faktorer, der bidrager til problematisk marihuanabrug.

I overensstemmelse hermed søger dette projekt at undersøge virkningerne af kronisk buspironadministration på opmærksomhedsbias og stress/angst i marihuana SUD. Ved at bruge laboratoriebaserede metoder, der er følsomme over for opmærksomhedsorienteret bias over for marihuana-signaler og velvaliderede mål for stress og angst, vil vi undersøge, om buspirons unikke virkningsmekanisme vil (a) producere en dæmpning af opmærksomhedsbias over for marihuana-signaler, og (b) være mest udtalt under forhold, hvor opmærksomhedsbias er relateret til høje niveauer af stress og angst.