Buspiron, stress og oppmerksomhetsskjevhet til marihuana-signaler

I nesten 40 år har marihuana forblitt det mest brukte illegale stoffet i USA, med mer enn 50 % av førstegangsbrukerne < 18 år. Marihuana står for ≈ 60 % av misbruksforstyrrelsene (SUD) i USA. prosentvis den største amerikanske folkehelsebyrden blant ulovlige stoffer. På tvers av prekliniske, humane laboratoriedata og kliniske intervjudata er det overbevisende bevis for at fenomenet cue-reaktivitet er relatert til medisinsøking og tilbakefall. Attentional bias er en målbar komponent av signalreaktivitet, og kan operativt defineres som differensiell oppmerksomhet (f.eks. reaksjonstidsforskjell) mot medikamentrelaterte stimuli vs. nøytrale stimuli. Dette fenomenet har blitt påvist i SUD-populasjoner på tvers av mange klasser av misbrukte stoffer, inkludert alkohol, nikotin, sentralstimulerende midler, opiater og - viktigst av alt - marihuana. Cue-reaktivitet og oppmerksomhetsskjevhet forverres av akutt og kronisk stress og angst. Spesielt er stress en veldokumentert prediktor for marihuanamisbruk og marihuana-tilbakefall. Terapeutiske intervensjoner som demper oppmerksomhetsskjevhet til marihuana-signaler er en potensielt viktig komponent i behandlingen av marihuana SUD. På grunn av den veldokumenterte assosiasjonen til stress, kan en intervensjon som samtidig adresserer både stress og oppmerksomhetsskjevhet være unikt effektiv. For tiden finnes det få farmakoterapier for marihuana SUD, og ​​ingen er for tiden kjent for å adressere oppmerksomhetsskjevhet til marihuana-signaler. Denne applikasjonen vil utforske potensialet til det angstdempende buspironet for å modifisere oppmerksomhetsskjevhet og stress. Buspiron er en unik forbindelse preget av modulering av både serotonin (5-HT1A) og dopamin D3-reseptorer. Viktigere er at 5-HT1A-reseptoren er kjent for å spille en nøkkelrolle i stressrelatert angst, og preklinisk arbeid indikerer at D3-antagonister signifikant reduserer signalreaktiviteten til en rekke misbrukte legemidler. Denne kombinasjonen av effekter antyder at buspiron kan være fordelaktig når det gjelder å målrette både stress og oppmerksomhetsskjevhet som faktorer som bidrar til problematisk bruk av marihuana.

Følgelig søker dette prosjektet å undersøke effekten av kronisk buspironadministrasjon på oppmerksomhetsskjevhet og stress/angst ved marihuana SUD. Ved å bruke laboratoriebaserte metoder som er følsomme for oppmerksomhetsskjevhet mot marihuana-signaler og godt validerte mål på stress og angst, vil vi undersøke om buspirons unike virkningsmekanisme vil (a) produsere en demping av oppmerksomhetsskjevhet til marihuana-signaler, og (b) være mest uttalt under forhold der oppmerksomhetsskjevhet er relatert til høye nivåer av stress og angst.