Buspiron, stres i nastawienie uwagi na sygnały marihuany

Przez prawie 40 lat marihuana pozostaje najczęściej używanym nielegalnym narkotykiem w Stanach Zjednoczonych, przy czym ponad 50% osób używających go po raz pierwszy w wieku poniżej 18 lat. Marihuana odpowiada za ≈ 60% zaburzeń związanych z używaniem substancji nielegalnych (SUD) w Stanach Zjednoczonych, niosących ze sobą procentowo największe obciążenie dla zdrowia publicznego w USA wśród nielegalnych substancji. W danych przedklinicznych, laboratoryjnych i klinicznych z wywiadów istnieją przekonujące dowody na to, że zjawisko reaktywności wskazówek jest związane z poszukiwaniem narkotyków i nawrotami. Błąd uwagi jest mierzalnym składnikiem reaktywności wskazówki i można go operacyjnie zdefiniować jako zróżnicowaną uwagę (np. różnicę czasu reakcji) na bodźce związane z narkotykami i bodźce neutralne. Zjawisko to zostało wykazane w populacjach SUD w wielu klasach nadużywanych narkotyków, w tym alkoholu, nikotyny, używek, opiatów i - co ważne - marihuany. Reaktywność bodźców i błąd uwagi są nasilane przez ostry i przewlekły stres i niepokój. Warto zauważyć, że stres jest dobrze udokumentowanym predyktorem nadużywania marihuany i nawrotów marihuany. Interwencje terapeutyczne, które osłabiają nastawienie uwagi na sygnały marihuany, są potencjalnie ważnym elementem leczenia SUD marihuany. Ze względu na dobrze udokumentowany związek ze stresem interwencja, która jednocześnie odnosi się zarówno do stresu, jak i błędu uwagi, może być wyjątkowo skuteczna. Obecnie istnieje niewiele farmakoterapii SUD marihuany i żadna nie jest obecnie znana z ukierunkowania uwagi na sygnały marihuany. Ta aplikacja będzie badać potencjał przeciwlękowego buspironu w zakresie modyfikowania nastawienia uwagi i stresu. Buspiron to unikalny związek charakteryzujący się modulacją zarówno receptorów serotoninowych (5-HT1A), jak i dopaminowych D3. Co ważne, wiadomo, że receptor 5-HT1A odgrywa kluczową rolę w lęku związanym ze stresem, a prace przedkliniczne wskazują, że antagoniści D3 znacznie zmniejszają reaktywność sygnałów na wiele nadużywanych leków. Ta kombinacja efektów sugeruje, że buspiron może być korzystny w zwalczaniu zarówno stresu, jak i błędu uwagi jako czynników, które przyczyniają się do problemowego używania marihuany.

W związku z tym projekt ten ma na celu zbadanie wpływu przewlekłego podawania buspironu na błąd uwagi i stres/lęk w SUD marihuany. Korzystając z metodologii opartych na laboratoriach wrażliwych na nastawienie uwagi na bodźce marihuany i dobrze potwierdzonych pomiarów stresu i niepokoju, zbadamy, czy unikalny mechanizm działania buspironu (a) spowoduje osłabienie nastawienia uwagi na bodźce marihuany i (b) będzie najbardziej wyraźna w warunkach, w których stronniczość uwagi jest związana z wysokim poziomem stresu i niepokoju.