Буспирон, стресс и предвзятость внимания к сигналам марихуаны

На протяжении почти 40 лет марихуана остается наиболее широко используемым запрещенным наркотиком в США: более 50% впервые употребляющих наркотики моложе 18 лет. На марихуану приходится ≈ 60% расстройств, связанных с употреблением запрещенных веществ (SUD) в США, что в процентах самое большое бремя общественного здравоохранения в США среди запрещенных веществ. Данные доклинических исследований, лабораторных исследований и клинических опросов убедительно свидетельствуют о том, что феномен реактивности к сигналу связан с поиском лекарств и рецидивом. Смещение внимания является измеримым компонентом сигнальной реактивности и может быть функционально определено как дифференциальное внимание (например, разница во времени реакции) на стимулы, связанные с наркотиками, по сравнению с нейтральными стимулами. Это явление было продемонстрировано в популяциях ССН при злоупотреблении многими классами наркотиков, включая алкоголь, никотин, стимуляторы, опиаты и, что важно, марихуану. Реактивность сигналов и смещение внимания усугубляются острым и хроническим стрессом и тревогой. Примечательно, что стресс является хорошо задокументированным предиктором злоупотребления марихуаной и рецидива употребления марихуаны. Терапевтические вмешательства, которые ослабляют смещение внимания к сигналам марихуаны, являются потенциально важным компонентом лечения SUD марихуаны. Из-за хорошо задокументированной связи со стрессом вмешательство, которое одновременно устраняет как стресс, так и искажение внимания, может быть уникально эффективным. В настоящее время существует несколько фармакотерапевтических методов лечения ВСД марихуаны, и в настоящее время известно, что ни один из них не устраняет предвзятость внимания к сигналам марихуаны. Это приложение исследует потенциал анксиолитического буспирона для изменения предвзятости внимания и стресса. Буспирон — уникальное соединение, характеризующееся модуляцией как серотониновых (5-HT1A), так и дофаминовых рецепторов D3. Важно отметить, что известно, что рецептор 5-HT1A играет ключевую роль в тревоге, связанной со стрессом, и доклинические исследования показывают, что антагонисты D3 значительно снижают сигнальную реактивность к ряду злоупотребляемых наркотиков. Эта комбинация эффектов предполагает, что буспирон может быть полезен в борьбе как со стрессом, так и с предубеждением внимания как факторами, способствующими проблемному употреблению марихуаны.

Соответственно, этот проект направлен на изучение влияния хронического введения буспирона на предвзятость внимания и стресс/беспокойство при SUD марихуаны. Используя лабораторные методологии, чувствительные к предвзятости внимания к сигналам марихуаны, и хорошо проверенные меры стресса и беспокойства, мы исследуем, будет ли уникальный механизм действия буспирона (а) приводить к ослаблению смещения внимания к сигналам марихуаны и (б) будет ли он наиболее эффективным. выражены в условиях, когда искажение внимания связано с высоким уровнем стресса и тревоги.