Buspiron, stres a pozornost vůči marihuaně

Téměř 40 let zůstává marihuana nejrozšířenější nelegální drogou v USA, přičemž více než 50 % prvních uživatelů je mladších 18 let. procento největší zátěž pro veřejné zdraví v USA mezi nelegálními látkami. Napříč preklinickými, lidskými laboratorními a klinickými daty z rozhovorů existují přesvědčivé důkazy, že fenomén reaktivity na podnět souvisí s hledáním drog a relapsem. Předpojatost pozornosti je měřitelnou složkou reaktivity podnětu a může být operativně definována jako rozdílná pozornost (např. rozdíl v reakční době) vůči stimulům souvisejícím s drogami vs. neutrálním stimulům. Tento fenomén byl prokázán v populacích SUD napříč mnoha skupinami zneužívaných drog, včetně alkoholu, nikotinu, stimulantů, opiátů a – což je důležité – marihuany. Reaktivita na podněty a zkreslení pozornosti jsou umocněny akutním a chronickým stresem a úzkostí. Je pozoruhodné, že stres je dobře zdokumentovaným prediktorem zneužívání marihuany a relapsu marihuany. Terapeutické intervence, které zmírňují zaujatost pozornosti vůči marihuanovým podnětům, jsou potenciálně důležitou složkou při léčbě marihuanového SUD. Vzhledem k dobře zdokumentovanému spojení se stresem by mohla být intervence, která současně řeší stres i zkreslení pozornosti, jedinečně účinná. V současné době existuje několik farmakoterapií pro marihuanovou SUD a v současné době není známa žádná, která by řešila zaujatost pozornosti vůči marihuaně. Tato aplikace bude zkoumat potenciál anxiolytika buspironu modifikovat zkreslení pozornosti a stres. Buspiron je unikátní sloučenina vyznačující se modulací serotoninových (5-HT1A) a dopaminových D3 receptorů. Důležité je, že o receptoru 5-HT1A je známo, že hraje klíčovou roli při úzkosti související se stresem, a preklinické práce ukazují, že antagonisté D3 významně snižují reaktivitu podnětu k řadě zneužívaných drog. Tato kombinace účinků naznačuje, že buspiron může být výhodný při zacílení jak na stres, tak na zkreslení pozornosti jako na faktory, které přispívají k problémovému užívání marihuany.

V souladu s tím se tento projekt snaží prozkoumat účinky chronického podávání buspironu na zkreslení pozornosti a stres/úzkost u marihuanových SUD. Pomocí laboratorních metodologií citlivých na zaujatost pozornosti vůči podnětům z marihuany a dobře ověřených měření stresu a úzkosti prozkoumáme, zda jedinečný mechanismus účinku buspironu (a) způsobí zmírnění zaujatosti vůči marihuaně a (b) bude nejvíce projevují se za podmínek, kdy zkreslení pozornosti souvisí s vysokou úrovní stresu a úzkosti.