Buspiron, Stress und Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Marihuana-Cues

Seit fast 40 Jahren ist Marihuana die am weitesten verbreitete illegale Droge in den USA, mit mehr als 50 % der Erstkonsumenten unter 18 Jahren. Marihuana macht ≈ 60 % der Störungen durch den Konsum illegaler Substanzen (SUD) in den USA aus prozentual die größte US-Gesundheitsbelastung unter den illegalen Substanzen. Aus präklinischen, Humanlabor- und klinischen Interviewdaten gibt es überzeugende Beweise dafür, dass das Phänomen der Hinweisreaktivität mit der Suche nach Medikamenten und Rückfällen zusammenhängt. Die Aufmerksamkeitsverzerrung ist eine messbare Komponente der Hinweisreaktivität und kann operativ als unterschiedliche Aufmerksamkeit (z. B. Reaktionszeitunterschied) gegenüber drogenbezogenen Stimuli gegenüber neutralen Stimuli definiert werden. Dieses Phänomen wurde in SUD-Populationen über viele Klassen missbrauchter Drogen hinweg nachgewiesen, darunter Alkohol, Nikotin, Stimulanzien, Opiate und – was wichtig ist – Marihuana. Stichwortreaktivität und Aufmerksamkeitsverzerrung werden durch akuten und chronischen Stress und Angst verschlimmert. Bemerkenswerterweise ist Stress ein gut dokumentierter Prädiktor für Marihuana-Missbrauch und einen Marihuana-Rückfall. Therapeutische Interventionen, die die Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Marihuana-Hinweisen abschwächen, sind eine potenziell wichtige Komponente bei der Behandlung von Marihuana-SUD. Aufgrund des gut dokumentierten Zusammenhangs mit Stress könnte eine Intervention, die gleichzeitig sowohl Stress als auch Aufmerksamkeitsverzerrung anspricht, einzigartig wirksam sein. Derzeit gibt es nur wenige Pharmakotherapien für Marihuana-SUD, und derzeit ist keine bekannt, die die Aufmerksamkeitsverzerrung auf Marihuana-Hinweise angeht. Diese Anwendung wird das Potenzial des anxiolytischen Buspirons untersuchen, um Aufmerksamkeitsverzerrungen und Stress zu modifizieren. Buspiron ist eine einzigartige Verbindung, die durch Modulation sowohl von Serotonin- (5-HT1A) als auch von Dopamin-D3-Rezeptoren gekennzeichnet ist. Wichtig ist, dass der 5-HT1A-Rezeptor dafür bekannt ist, eine Schlüsselrolle bei stressbedingter Angst zu spielen, und präklinische Arbeiten zeigen, dass D3-Antagonisten die Reaktivität von Hinweisen auf eine Reihe von missbrauchten Medikamenten signifikant verringern. Diese Kombination von Wirkungen deutet darauf hin, dass Buspiron vorteilhaft sein kann, um sowohl Stress als auch Aufmerksamkeitsstörungen als Faktoren zu bekämpfen, die zu problematischem Marihuanakonsum beitragen.

Dementsprechend versucht dieses Projekt, die Auswirkungen einer chronischen Verabreichung von Buspiron auf die Aufmerksamkeitsverzerrung und Stress/Angst bei Marihuana-SUD zu untersuchen. Unter Verwendung von laborbasierten Methoden, die für die Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Marihuana-Hinweisen und gut validierten Stress- und Angstmessungen empfindlich sind, werden wir untersuchen, ob der einzigartige Wirkungsmechanismus von Buspiron (a) eine Abschwächung der Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Marihuana-Hinweisen bewirkt und (b) am stärksten ist ausgeprägt unter Bedingungen, in denen die Aufmerksamkeitsverzerrung mit einem hohen Maß an Stress und Angst verbunden ist.