Buspiron, stress och uppmärksamhet på marijuana-signaler

I nästan 40 år har marijuana förblivit den mest använda olagliga drogen i USA, med mer än 50 % av förstagångsanvändarna under 18 år. Marijuana står för ≈ 60 % av de olagliga missbruksstörningarna (SUD) i USA, och i procent den största amerikanska folkhälsobördan bland illegala substanser. Över prekliniska, mänskliga laboratorie- och kliniska intervjudata finns det övertygande bevis för att fenomenet cue-reaktivitet är relaterat till läkemedelssökning och återfall. Attentional bias är en mätbar komponent av signalreaktivitet och kan operativt definieras som differentiell uppmärksamhet (t.ex. skillnad i reaktionstid) mot läkemedelsrelaterade stimuli kontra neutrala stimuli. Detta fenomen har visats i SUD-populationer i många klasser av missbrukade droger, inklusive alkohol, nikotin, stimulantia, opiater och - viktigare - marijuana. Cue-reaktivitet och uppmärksamhetsbias förvärras av akut och kronisk stress och ångest. Framför allt är stress en väldokumenterad prediktor för marijuanamissbruk och marijuanaåterfall. Terapeutiska ingrepp som dämpar uppmärksamhetsbias mot marijuana-signaler är en potentiellt viktig komponent i behandlingen av marijuana SUD. På grund av det väldokumenterade sambandet med stress kan en intervention som samtidigt tar itu med både stress och uppmärksamhetsbias vara unikt effektiv. För närvarande finns det få farmakoterapier för marijuana SUD, och ingen är för närvarande känd för att ta itu med uppmärksamhetsbias till marijuana-signaler. Denna applikation kommer att utforska potentialen hos det anxiolytiska buspironet för att modifiera uppmärksamhetsbias och stress. Buspiron är en unik förening märkt av modulering av både serotonin (5-HT1A) och dopamin D3-receptorer. Viktigt är att 5-HT1A-receptorn är känd för att spela en nyckelroll i stressrelaterad ångest, och prekliniskt arbete indikerar att D3-antagonister signifikant minskar signalreaktiviteten mot ett antal missbrukade droger. Denna kombination av effekter tyder på att buspiron kan vara fördelaktigt när det gäller att rikta in sig på både stress och uppmärksamhetsbias som faktorer som bidrar till problemanvändning av marijuana.

Följaktligen syftar detta projekt till att undersöka effekterna av kronisk buspironadministration på uppmärksamhetsbias och stress/ångest vid marijuana SUD. Med hjälp av laboratoriebaserade metoder som är känsliga för uppmärksamhetsbias mot marijuana-signaler och väl validerade mått på stress och ångest, kommer vi att undersöka om buspirons unika verkningsmekanism kommer att (a) ge en dämpning av uppmärksamhetsbias till marijuana-signaler, och (b) vara mest uttalas under förhållanden där uppmärksamhetsbias är relaterat till höga nivåer av stress och ångest.