Undersøgelse af roejuice til patienter med seglcelleanæmi

Seglcellesygdom er forårsaget af dysfunktion af en mutant form for hæmoglobin, som polymeriserer under hypoxiske forhold, og segl de røde blodlegemer. Segl gør cellerne stive, hvilket bidrager til vaskulær okklusion og meget sygelighed og dødelighed. Cykler af segl og afsegling fører til calcium (Ca) tilstrømning, som aktiverer gardos-kanalen, som pumper kalium ud fra cellerne. Tab af kalium fører til dehydrering, dårlig deformerbarhed og øget gennemsnitlig corpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC) i røde blodlegemer. Øget MCHC fører til øget polymerisation. Et væsentligt terapeutisk mål for seglcellesygdom har således været at reducere MCHC ved at blokere den Ca-tilstrømning induceret dehydrering.

Rifkind og kolleger har vist, at NO+-donoren natriumnitrosoprussid (SNP) kan blokere Ca-induceret tab af deformerbarhed, når normale røde blodlegemer udsættes for Ca og en Ca-ionofor. Efterforskerne har foreløbige data, der viser, at både NO-aktivitetsdonorer SNP og nitrit delvist kan lindre tab af deformerbarhed på grund af cyklusser af segl og afsegling i røde blodlegemer fra patienter med seglcellesygdom.

Lav nitrogenoxid (NO) biotilgængelighed sekundært til hæmolyse af røde blodlegemer er blevet foreslået at bidrage til patologi i seglcellesygdom. Lavt NO kan føre til dårlig beskyttelse mod Ca-induceret kaliumtab beskrevet ovenfor. En anden konsekvens af lavt NO er ​​sandsynligvis øget blodpladeaktivering; seglcellesygdom er pro-trombotisk sygdom. NO reducerer blodpladeaggregering og aktivering. Det har vist sig, at en akut nitratintervention via kosten kan reducere blodpladeaggregation hos raske frivillige. Nitrat omdannes til nitrit som omdannes til NO i kroppen.6 Forbedret blodpladefunktion skyldes sandsynligvis øget NO-biotilgængelighed gennem nitratinterventionen.

I dette pilotstudie vil sikkerheden ved indtagelse af roejuice hos patienter med seglcellesygdom blive evalueret ved hjælp af en selvadministreret sundhedsundersøgelse. De fysiologiske virkninger af roesaften vil også blive undersøgt, og efterforskerne antager, at øget plasmanitrit ved hjælp af diætnitrat vil forbedre blodpladefunktionen og deformerbarheden af ​​røde blodlegemer og mindske MCHC hos patienter med seglcellesygdom. Forskerne vil teste denne hypotese gennem administration af daglig indtagelse af roejuice til patienter med seglcellesygdom i 28 dage. Efterforskerne vil måle MCHC, deformerbarhed af røde blodlegemer og blodpladefunktion (aktivering og aggregering) som reaktion på interventionen.