Studie řepné šťávy pro pacienty se srpkovitou anémií

Srpkovitá anémie je způsobena dysfunkcí mutantní formy hemoglobinu, která polymeruje za hypoxických podmínek a srpkuje červené krvinky. Srpkovitost činí buňky rigidními, což přispívá k vaskulární okluzi a velké morbiditě a úmrtnosti. Cykly srpkávání a odebírání vedou k přílivu vápníku (Ca), který aktivuje gardosův kanál, který odčerpává draslík z buněk. Ztráta draslíku vede k dehydrataci, špatné deformovatelnosti a zvýšené průměrné koncentraci korpuskulárního hemoglobinu (MCHC) v červených krvinkách. Zvýšený MCHC vede ke zvýšené polymeraci. Významným terapeutickým cílem pro srpkovitou anémii tedy bylo snížit MCHC blokováním dehydratace vyvolané přílivem Ca.

Rifkind a spolupracovníci ukázali, že donor NO+ nitrosoprusid sodný (SNP) může blokovat Ca-indukovanou ztrátu deformovatelnosti, když jsou normální červené krvinky vystaveny Ca a Ca ionoforu. Vyšetřovatelé mají předběžná data ukazující, že jak donory aktivity NO SNP, tak dusitan mohou částečně zmírnit ztrátu deformovatelnosti v důsledku cyklů srpkovitosti a srpkovitosti v červených krvinkách od pacientů se srpkovitou anémií.

Bylo navrženo, že nízká biologická dostupnost oxidu dusnatého (NO) sekundární k hemolýze červených krvinek přispívá k patologii srpkovité anémie. Nízký NO by mohl vést ke špatné ochraně proti ztrátě draslíku vyvolané Ca popsaným výše. Dalším důsledkem nízkého NO je pravděpodobně zvýšená aktivace krevních destiček; srpkovitá anémie je protrombotické onemocnění. NO snižuje agregaci a aktivaci krevních destiček. Bylo prokázáno, že akutní dietní intervence dusičnanů může snížit agregaci krevních destiček u zdravých dobrovolníků. Dusičnany se přeměňují na dusitany, které se v těle přeměňují na NO.6 Zlepšená funkce krevních destiček je pravděpodobně způsobena zvýšením biologické dostupnosti NO prostřednictvím nitrátové intervence.

V této pilotní studii bude bezpečnost příjmu řepné šťávy u pacientů se srpkovitou anémií hodnocena pomocí vlastního zdravotního průzkumu. Fyziologické účinky řepné šťávy budou také zkoumány a výzkumníci předpokládají, že zvýšení dusitanů v plazmě pomocí dietních dusičnanů zlepší funkci krevních destiček a deformovatelnost červených krvinek a sníží MCHC u pacientů se srpkovitou anémií. Výzkumníci budou testovat tuto hypotézu podáváním denního příjmu řepné šťávy pacientům se srpkovitou anémií po dobu 28 dnů. Vyšetřovatelé budou měřit MCHC, deformovatelnost červených krvinek a funkci krevních destiček (aktivaci a agregaci) v reakci na intervenci.