Studie van bietensap voor patiënten met sikkelcelanemie

Sikkelcelziekte wordt veroorzaakt door disfunctie van een gemuteerde vorm van hemoglobine die polymeriseert onder hypoxische omstandigheden, waardoor de rode bloedcel ziek wordt. Sikkelen maakt de cellen rigide, wat bijdraagt ​​aan vasculaire occlusie en veel morbiditeit en mortaliteit. Cycli van sikkelen en ontsikkelen leiden tot calcium (Ca) instroom die het gardoskanaal activeert dat kalium uit de cellen pompt. Verlies van kalium leidt tot uitdroging, slechte vervormbaarheid en verhoogde gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC) in rode bloedcellen. Verhoogde MCHC leidt tot verhoogde polymerisatie. Een belangrijk therapeutisch doel voor sikkelcelziekte was dus het verminderen van MCHC door de door Ca-influx geïnduceerde uitdroging te blokkeren.

Rifkind en collega's hebben aangetoond dat de NO+ donor natriumnitrosoprusside (SNP) door Ca geïnduceerd verlies van vervormbaarheid kan blokkeren wanneer normale rode bloedcellen worden blootgesteld aan Ca en een Ca ionofoor. De onderzoekers beschikken over voorlopige gegevens die aantonen dat zowel NO-activiteitsdonoren SNP als nitriet het verlies aan vervormbaarheid ten gevolge van cycli van sikkelvorming en ontsikkeling in rode bloedcellen van patiënten met sikkelcelziekte gedeeltelijk kunnen verlichten.

Er is voorgesteld dat een lage biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) secundair aan hemolyse van rode bloedcellen bijdraagt ​​aan de pathologie bij sikkelcelanemie. Lage NO zou kunnen leiden tot een slechte bescherming tegen door Ca geïnduceerd kaliumverlies zoals hierboven beschreven. Een ander gevolg van een lage NO is waarschijnlijk een verhoogde activatie van bloedplaatjes; sikkelcelziekte is protrombotische ziekte. NO vermindert de aggregatie en activering van bloedplaatjes. Het is aangetoond dat een acute voedingsnitraatinterventie de bloedplaatjesaggregatie bij gezonde vrijwilligers kan verminderen. Nitraat wordt omgezet in nitriet dat in het lichaam wordt omgezet in NO.6 Een verbeterde functie van de bloedplaatjes is waarschijnlijk te wijten aan de toenemende biologische beschikbaarheid van NO door de nitraatinterventie.

In deze pilootstudie zal de veiligheid van de inname van bietensap bij patiënten met sikkelcelziekte worden geëvalueerd met behulp van een zelf-beheerde gezondheidsenquête. Fysiologische effecten van het bietensap zullen ook worden onderzocht en de onderzoekers veronderstellen dat het verhogen van plasmanitriet met behulp van nitraat in de voeding de bloedplaatjesfunctie en de vervormbaarheid van rode bloedcellen zal verbeteren en MCHC zal verminderen bij patiënten met sikkelcelanemie. De onderzoekers gaan deze hypothese testen door dagelijks bietensap toe te dienen aan patiënten met sikkelcelziekte gedurende 28 dagen. De onderzoekers zullen MCHC, vervormbaarheid van rode bloedcellen en bloedplaatjesfunctie (activering en aggregatie) meten als reactie op de interventie.