Tutkimus juurikasmehusta potilaille, joilla on sirppisoluanemia
Vaihe 2 Tutkimus plasmanitriitin vaikutuksista sirppisoluanemiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolusairaus johtuu hemoglobiinin mutanttimuodon toimintahäiriöstä, joka polymeroituu hypoksisissa olosuhteissa ja sirppi punasolut. Sirppiminen tekee soluista jäykkiä, mikä edistää verisuonten tukkeutumista ja paljon sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Sirppien ja sirinpoiston syklit johtavat kalsiumin (Ca) sisäänvirtaukseen, joka aktivoi gardos-kanavan, joka pumppaa kaliumia pois soluista. Kaliumin menetys johtaa kuivumiseen, huonoon muodonmuutoskykyyn ja kohonneeseen verisolujen hemoglobiinipitoisuuteen (MCHC) punasoluissa. Lisääntynyt MCHC johtaa lisääntyneeseen polymeroitumiseen. Siten sirppisolusairauden merkittävä terapeuttinen tavoite on ollut vähentää MCHC:tä estämällä Ca:n sisäänvirtauksen aiheuttama dehydraatio.
Rifkind ja työtoverit ovat osoittaneet, että NO+-luovuttaja natriumnitrosoprussidi (SNP) voi estää Ca:n aiheuttaman muodonmuutoksen menetyksen, kun normaalit punasolut altistetaan Ca:lle ja Ca-ionoforille. Tutkijoilla on alustavia tietoja, jotka osoittavat, että sekä NO-aktiivisuuden luovuttajat SNP että nitriitti voivat osittain lievittää muodonmuutosten menetystä, joka johtuu sirppisolusairauspotilaiden punasolujen sirppimis- ja sirppileikkausjaksoista.
Punasolujen hemolyysin aiheuttaman alhaisen typpioksidin (NO) biologisen hyötyosuuden on ehdotettu myötävaikuttavan sirppisolusairauden patologiaan. Matala NO voi johtaa huonoon suojaukseen edellä kuvattua Ca:n aiheuttamaa kaliumhäviötä vastaan. Toinen matalan NO:n seuraus on todennäköisesti lisääntynyt verihiutaleiden aktivaatio; sirppisolusairaus on tromboottinen sairaus. NO vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja aktivaatiota. On osoitettu, että akuutti ruokavalion nitraattiinterventio voi vähentää verihiutaleiden aggregaatiota terveillä vapaaehtoisilla. Nitraatti muuttuu nitriitiksi, joka muuttuu NO:ksi kehossa.6 Verihiutaleiden toiminnan parantuminen johtuu todennäköisesti NO:n biologisen hyötyosuuden lisääntymisestä nitraattiinterventiolla.
Tässä pilottitutkimuksessa juurikasmehun saannin turvallisuutta sirppisolusairautta sairastavilla potilailla arvioidaan itsetehdyn terveyskyselyn avulla. Myös juurikasmehun fysiologisia vaikutuksia tutkitaan ja tutkijat olettavat, että plasman nitriitin lisääminen ravinnon nitraatilla parantaa verihiutaleiden toimintaa ja punasolujen muodonmuutosta sekä vähentää MCHC:tä sirppisolusairautta sairastavilla potilailla. Tutkijat testaavat tätä hypoteesia antamalla juurikasmehua päivittäin potilaille, joilla on sirppisolusairaus 28 päivän ajan. Tutkijat mittaavat MCHC:tä, punasolujen muodonmuutosta ja verihiutaleiden toimintaa (aktivaatio ja aggregaatio) vasteena interventioon.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sirppisoluanemian diagnoosi (Hb S/S tai Hb S/beta thal0)
- ei akuuttia sairautta tutkimuksen hankkimishetkellä
- halukkuus noudattaa tutkimuksen valmistelumenettelyjä, mukaan lukien juurikasmehutuotteen päivittäinen juominen
- halukkuus antaa suostumuksensa osallistuakseen
Poissulkemiskriteerit:
- alle 19-vuotias tai yli 65-vuotias
- polttaa tai pureskella tupakkaa
- käytät tällä hetkellä mahalaukun pH-arvoon vaikuttavia lääkkeitä
- atrofinen gastriitti
- hypo- tai hypertyreoosi
- Tyypin I tai II diabetes
- aiempi kihti, munuaiskivet tai hypotensio
- raskaana
- vastenmielisyyttä tutkimukseen liittyville testausmenetelmille
- allergia, yliherkkyys tai vastenmielisyys tutkittavalle punajuurimehujuomalle
- kärsinyt akuutista sirppisolujaksosta (johon sisältyy sairaalahoito tai käynti ensiapuun) viimeisen kuuden kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Punajuurimehu
Vapaaehtoiset juovat yhden 8 unssin pullon juurikasmehua (Unbeetable) päivässä 28 päivän ajan. Päivinä 1, 14 ja 28 mehu juodaan juuri ennen verenottoa. Veri otetaan myös 1,5 tunnin kuluttua mehun juomisesta päivinä 1, 14 ja 28. |
Vapaaehtoiset juovat yhden 8 unssin pullon juurikasmehua (Unbeetable) päivässä 28 päivän ajan. Päivinä 1, 14 ja 28 mehu juodaan juuri ennen verenottoa. Veri otetaan myös 1,5 tunnin kuluttua mehun juomisesta päivinä 1, 14 ja 28. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien kokonaismäärä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana ajan funktiona
Aikaikkuna: jopa 58 päivää
|
Fyysiset oireet arvioidaan joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti
|
jopa 58 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset punasolujen ominaisuuksissa ajan funktiona
Aikaikkuna: Päivät 1, 14, 28
|
Veri otetaan ja sitä käytetään punasolujen muodonmuutoksen ja keskimääräisen verisolujen hemoglobiinipitoisuuden mittaamiseen
|
Päivät 1, 14, 28
|
|
Verihiutaleiden toiminnan muutokset ajan funktiona
Aikaikkuna: Päivät 1, 14, 28
|
Veri otetaan ja sitä käytetään verihiutaleiden aktivoitumisen ja aggregaation mittaamiseen
|
Päivät 1, 14, 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Natalia Dixon, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Opintojohtaja: Daniel B Kim-Shapiro, PhD, Wake Forest University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Wake-58091
- R37HL058091 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .