Исследование свекольного сока у пациентов с серповидноклеточной анемией

Серповидноклеточная анемия вызывается дисфункцией мутантной формы гемоглобина, который полимеризуется в условиях гипоксии, вызывая серповидность эритроцитов. Серповидность делает клетки ригидными, что способствует окклюзии сосудов и большей заболеваемости и смертности. Циклы серповидности и несерпистости приводят к притоку кальция (Ca), который активирует канал gardos, который выкачивает калий из клеток. Потеря калия приводит к обезвоживанию, плохой деформируемости и увеличению средней концентрации гемоглобина в эритроцитах (MCHC). Увеличение MCHC приводит к усилению полимеризации. Таким образом, важная терапевтическая цель при серповидно-клеточной анемии заключалась в снижении MCHC путем блокирования дегидратации, вызванной притоком кальция.

Рифкинд и его коллеги показали, что донор NO+ нитрозопруссид натрия (SNP) может блокировать индуцированную кальцием потерю деформируемости, когда нормальные эритроциты подвергаются воздействию кальция и ионофора кальция. У исследователей есть предварительные данные, показывающие, что как доноры активности NO, SNP, так и нитрит могут частично компенсировать потерю деформируемости из-за циклов серповидности и несерповидности эритроцитов у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Было высказано предположение, что низкая биодоступность оксида азота (NO), вторичная по отношению к гемолизу эритроцитов, способствует патологии при серповидноклеточной анемии. Низкий уровень NO может привести к плохой защите от потери калия, вызванной кальцием, описанной выше. Другим последствием низкого содержания NO может быть повышенная активация тромбоцитов; серповидноклеточная анемия является протромботической болезнью. NO снижает агрегацию и активацию тромбоцитов. Было показано, что резкое введение нитратов в пищу может снизить агрегацию тромбоцитов у здоровых добровольцев. Нитрат превращается в нитрит, который в организме превращается в NO.6 Улучшение функции тромбоцитов, вероятно, связано с увеличением биодоступности NO при введении нитратов.

В этом пилотном исследовании безопасность приема свекольного сока у пациентов с серповидно-клеточной анемией будет оцениваться с помощью самостоятельного опроса здоровья. Также будут изучены физиологические эффекты свекольного сока, и исследователи выдвинули гипотезу о том, что увеличение содержания нитритов в плазме с помощью пищевых нитратов улучшит функцию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов, а также уменьшит MCHC у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Исследователи проверят эту гипотезу путем ежедневного приема свекольного сока пациентами с серповидно-клеточной анемией в течение 28 дней. Исследователи будут измерять MCHC, деформируемость эритроцитов и функцию тромбоцитов (активацию и агрегацию) в ответ на вмешательство.