Studie av betjuice för patienter med sicklecellanemi

Sicklecellssjukdom orsakas av dysfunktion av en muterad form av hemoglobin som polymeriserar under hypoxiska förhållanden och skär de röda blodkropparna. Sickling gör cellerna stela vilket bidrar till vaskulär ocklusion och mycket morbiditet och dödlighet. Cykler av sickling och unsickling leder till kalcium (Ca) inflöde som aktiverar gardos-kanalen som pumpar ut kalium från cellerna. Förlust av kalium leder till uttorkning, dålig deformerbarhet och ökad genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration (MCHC) i röda blodkroppar. Ökad MCHC leder till ökad polymerisation. Således har ett betydande terapeutiskt mål för sicklecellssjukdom varit att minska MCHC genom att blockera den Ca-inflödesinducerade uttorkningen.

Rifkind och medarbetare har visat att NO+-donatorn natriumnitrosoprussid (SNP) kan blockera Ca-inducerad förlust av deformerbarhet när normala röda blodkroppar exponeras för Ca och en Ca-jonofor. Utredarna har preliminära data som visar att både NO-aktivitetsgivare SNP och nitrit delvis kan lindra förlust av deformerbarhet på grund av cykler av sickling och unsickling i röda blodkroppar från patienter med sicklecellssjukdom.

Låg biotillgänglighet av kväveoxid (NO) sekundärt till hemolys av röda blodkroppar har föreslagits bidra till patologi vid sicklecellssjukdom. Lågt NO kan leda till dåligt skydd mot Ca-inducerad kaliumförlust som beskrivs ovan. En annan konsekvens av lågt NO är sannolikt ökad trombocytaktivering; sicklecellssjukdom är protrombotisk sjukdom. NO minskar trombocytaggregation och aktivering. Det har visat sig att en akut nitratintervention i kosten kan minska trombocytaggregationen hos friska frivilliga. Nitrat omvandlas till nitrit som omvandlas till NO i kroppen.6 Förbättrad trombocytfunktion beror sannolikt på ökad NO-biotillgänglighet genom nitratinterventionen.

I denna pilotstudie kommer säkerheten för intag av betjuice hos patienter med sicklecellssjukdom att utvärderas med hjälp av en självadministrerad hälsoundersökning. Fysiologiska effekter av betjuice kommer också att undersökas och utredarna antar att ökad plasmanitrit med hjälp av dietnitrat kommer att förbättra trombocytfunktionen och deformerbarheten av röda blodkroppar och minska MCHC hos patienter med sicklecellssjukdom. Utredarna kommer att testa denna hypotes genom administrering av dagligt intag av betjuice till patienter med sicklecellssjukdom under 28 dagar. Utredarna kommer att mäta MCHC, deformerbarhet av röda blodkroppar och trombocytfunktion (aktivering och aggregation) som svar på interventionen.