Studie av betejuice for pasienter med sigdcelleanemi

Sigdcellesykdom er forårsaket av dysfunksjon av en mutant form for hemoglobin som polymeriserer under hypoksiske forhold, og sigder de røde blodcellene. Sigd gjør cellene stive som bidrar til vaskulær okklusjon og mye sykelighet og dødelighet. Sykluser av sickling og unsickling fører til kalsium (Ca) tilstrømning som aktiverer gardos-kanalen som pumper ut kalium fra cellene. Tap av kalium fører til dehydrering, dårlig deformerbarhet og økt gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) i røde blodlegemer. Økt MCHC fører til økt polymerisering. Således har et betydelig terapeutisk mål for sigdcellesykdom vært å redusere MCHC ved å blokkere den Ca-tilstrømningsinduserte dehydrering.

Rifkind og medarbeidere har vist at NO+-donoren natriumnitrosoprussid (SNP) kan blokkere Ca-indusert tap av deformerbarhet når normale røde blodceller eksponeres for Ca og en Ca-ionofor. Etterforskerne har foreløpige data som viser at både NO-aktivitetsdonorer SNP og nitritt delvis kan lindre tap av deformerbarhet på grunn av sykluser med sigd og avsegling i røde blodlegemer fra pasienter med sigdcellesykdom.

Lav biotilgjengelighet av nitrogenoksid (NO) sekundært til hemolyse av røde blodlegemer har blitt foreslått å bidra til patologi ved sigdcellesykdom. Lav NO kan føre til dårlig beskyttelse mot Ca-indusert kaliumtap beskrevet ovenfor. En annen konsekvens av lav NO er ​​sannsynligvis økt blodplateaktivering; sigdcellesykdom er protrombotisk sykdom. NO reduserer blodplateaggregering og aktivering. Det har vist seg at en akutt nitratintervensjon kan redusere blodplateaggregering hos friske frivillige. Nitrat omdannes til nitritt som omdannes til NO i kroppen.6 Forbedret blodplatefunksjon skyldes sannsynligvis økende NO-biotilgjengelighet gjennom nitratintervensjonen.

I denne pilotstudien vil sikkerheten ved inntak av betejuice hos pasienter med sigdcellesykdom bli evaluert ved hjelp av en selvadministrert helseundersøkelse. Fysiologiske effekter av betejuice vil også bli undersøkt, og etterforskerne antar at økt plasmanitritt ved bruk av diettnitrat vil forbedre blodplatefunksjonen og deformerbarheten av røde blodlegemer og redusere MCHC hos pasienter med sigdcellesykdom. Etterforskerne vil teste denne hypotesen gjennom administrering av daglig inntak av betejuice til pasienter med sigdcellesykdom i 28 dager. Etterforskerne vil måle MCHC, deformerbarhet av røde blodlegemer og blodplatefunksjon (aktivering og aggregering) som respons på intervensjonen.