Mineralokortikoid receptorantagonisme klinisk evaluering i ateroskleroseforsøg

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter >45 eller >40 år med kendte aterosklerotiske hændelser (eksempler inkluderer MI, slagtilfælde) og i stand til at give informeret samtykke (kvinderne skal enten være postmenopausale i et år, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention. Orale præventionsmidler er ikke tilladt.
2. Patienter med type II-diabetes med HbA1c ≤ 9,0 på stabilt antiglykæmisk regime, der kan omfatte oral og/eller injicerbar behandling (GLP-1/insulin osv.). Ændringer i dosis af glykæmisk regime er tilladt i løbet af forsøget, hvis det anses for at være klinisk passende.
3. GFR <90 og tegn på proteinuri (urinalbumin/kreatinin-forhold på >30 mg/g eller tilsvarende) i en urinprøve inden for 12 måneder ELLER GFR <60 mg/g uanset proteinuri.
4. Patienter skal være i ACE- og/eller ARB-behandling uden planlagte dosisjusteringer.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret hypertension (SBP>160 og/eller DBP>95 mmHg ved besøg 0 (screening) og SBP >145 mm Hg ved besøg 2).
2. GFR (MDRD) på <15 ved besøg 0 (screening).
3. Hyperkaliæmi defineret som serum K+≥ 5,1 meq/L ved besøg 0 (screening).
4. LDL-kolesterol >150 mg/dl.
5. Plasmatriglycerider >400 mg/dl.
6. Kontraindikationer til MR (metalliske implantater, svær klaustrofobi).
7. Akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald, CVA eller kritisk lemmeriskæmi i løbet af de sidste 6 måneder eller koronar/perifer revaskularisering inden for de sidste 3 måneder.
8. Bevis på en sekundær form for hypertension.
9. Påbegyndelse af ny behandling med statiner, ACEI/ARB, antioxidanter, CCB'er, diuretika, β-blokkere.
10. Type I diabetes mellitus
11. Kendt kontraindikation, herunder historie med allergi over for spironolacton.
12. . Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre lægemidlets farmakokinetik (f. nyretransplantation, leversvigt, levertransplantation).
13. Samtidig potentielt livstruende arytmi eller symptomatisk arytmi.
14. Signifikant hyponatriæmi defineret som Na <130 meq/L.
15. Anamnese med tidligere malignitet, herunder leukæmi og lymfom (men ikke basalcellehudkræft, helbredt pladecellekræft og lokaliseret prostatacancer).
16. Anamnese med enhver alvorlig, livstruende sygdom.
17. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der sætter patienten i højere risiko som følge af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene.
18. Anamnese med stofmisbrug inden for de sidste 2 år, manglende overholdelse og manglende vilje/manglende evne til at give samtykke.
19. Gravide kvinder og ammende mødre.
20. Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt.
21. Primær hyperaldosteronisme.