D-vitamin hos patienter med stadium I-III tyktarmskræft eller resektabel tyktarmskræft levermetastaser

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen, der er lokaliseret, uden tegn på fjernmetastaser (stadie I, II eller III), og for hvilket kirurgisk resektion af den primære tumor er planlagt;

  --ELLER

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen med resekterbare levermetastaser, for hvilke der er planlagt leverresektion.
• Ingen forudgående strålebehandling eller systemisk behandling er tilladt for patienter, der gennemgår resektion af stadium I, II eller III tyktarmskræft.

• Forudgående systemisk behandling eller strålebehandling er tilladt for patienter med resekterbare levermetastaser.

  • Den sidste dosis kemoterapi eller stråling skal være givet mindst 4 uger før leveroperation.
  • Den sidste dosis af bevacizumab skal være indgivet mindst 6 uger før leverresektion.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (se appendiks A)

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤1,5× institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN, eller
  • Serumcalcium (korrigeret for albuminniveau) ≤ 1x institutionel ULN
  • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Deltagere på fulddosis antikoagulering er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • Deltageren har en INR inden for området (normalt 2-3) på en stabil dosis warfarin eller er på en stabil dosis af lavmolekylært heparin
  • Deltageren har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (dvs. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
  • Deltagere, der modtager trombocythæmmende midler, er kvalificerede. Derudover er patienter, der er på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulering for atrieflimren, egnede.
  • Seponering af antikoagulations-, aspirin- og/eller anti-blodplademidler før operation vil ske i henhold til institutionelle plejestandarder.

• Ikke-gravid og ikke ammende

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 14 dage før studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré ≥12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsterapi). med dokumenteret serum follikelstimulerende hormonniveau >35 mIU/ml). Kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller som praktiserer afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder.
  • Virkningerne af højere dosis vitamin D3 og tyktarms- eller leverkirurgi (og tilhørende perioperativ medicin og anæstesi) på det udviklende menneskelige foster er ukendte og kan udgøre en uacceptabel risiko. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.

• Tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller undersøgelsesmiddel hos deltagere, der gennemgår kirurgi for stadium I, II eller III tyktarmskræft.
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for bevacizumab) efter leverresektion.
• Samtidig brug af anden anti-cancerterapi, herunder kemoterapimidler, målrettede midler, biologiske midler, immunterapi eller forsøgsmidler, der ikke på anden måde er specificeret i denne protokol.
• Manglende evne til at sluge piller.
• Anamnese med malabsorption eller ukontrolleret opkastning eller diarré eller enhver anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, og som kan forstyrre absorptionen af ​​oral medicin.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som D-vitamin.

• Regelmæssig brug af supplerende D-vitamin på i alt ≥ 2.000 IE/dag i det seneste år.

  • Brug af supplerende D-vitamin eller kosttilskud indeholdende D-vitamin ud over den protokol-ordinerede undersøgelsesbehandling er ikke tilladt i behandlingsperioden for dette kliniske forsøg.
  • For at opretholde blinding bør D-vitaminniveauer ikke rutinemæssigt kontrolleres ved screening eller under undersøgelsen af ​​den behandlende investigator. D-vitaminniveauer vil kun blive analyseret som en del af de forskningsblodprøver, der indsamles under undersøgelsen. Hvis der er bekymringer relateret til en deltagers D-vitaminstatus, bør den ledende hovedforsker kontaktes for yderligere drøftelse.
• Brug af kronisk oral kortikosteroidbehandling, lithium, phenytoin, quinidin, isoniazid og/eller rifampin (som alle kan forårsage D-vitaminmangel). Kortvarig brug af kortikosteroider som antiemetisk behandling til kemoterapi er tilladt.
• Regelmæssig brug af thiaziddiuretika (dvs. hydrochlorthiazid), som kan føre til hypercalcæmi og manglende vilje eller manglende evne til at seponere eller skifte til et alternativt antihypertensivt middel.

• Eksisterende hypercalcæmi (defineret som baseline serumcalcium over den institutionelle ULN, korrigeret for albuminniveau, hvis albumin ikke er inden for institutionelle grænser for normalen).

  -- Brugen af ​​supplerende calcium eller kosttilskud, der indeholder calcium, er forbudt i behandlingsperioden for dette kliniske forsøg.

• Kendt aktiv hyperparathyreoideasygdom eller anden alvorlig forstyrrelse af calciummetabolismen inden for de seneste 5 år.
• Historie om symptomatiske genitourinære sten inden for det seneste år.
• Enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsen deltagelse eller undersøgelsesbehandling, begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

• Gravide eller ammende kvinder eller mænd/kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention.

  -- Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger relateret til højere dosis vitamin D3 og tyktarms- eller leverkirurgi (og tilhørende perioperativ medicin og anæstesi) på det menneskelige foster. Amning bør derfor afbrydes, hvis moderen er optaget i undersøgelsen.

• Anamnese med tidligere eller synkron malignitet undtagen:

  • En malignitet, der er behandlet med helbredende hensigt, for hvilken der ikke har været nogen kendt aktiv sygdom i >3 år før randomisering, og hvor risikoen for tilbagefald er lav som bestemt af investigator.
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudmalignitet, livmoderhalskræft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.

• Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus eller akut eller kronisk hepatitis B-infektion.

  • Deltagere med disse infektioner er ikke berettigede, fordi de har øget risiko for betydelige komplikationer i den perioperative periode, især for aktive hepatitis B- eller C-patienter, der gennemgår leverresektion. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.