D-vitamin hos patienter med stadium I-III tjocktarmscancer eller resektabel tjocktarmscancer Levermetastaser

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen som är lokaliserat, utan tecken på fjärrmetastaser (stadium I, II eller III), och för vilket kirurgisk resektion av primärtumören planeras;

  --ELLER

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen med resekterbara levermetastaser för vilka leverresektion planeras.
• Ingen tidigare strålbehandling eller systemisk behandling är tillåten för patienter som genomgår resektion av tjocktarmscancer i stadium I, II eller III.

• Tidigare systemisk behandling eller strålbehandling är tillåten för patienter med resekterbara levermetastaser.

  • Den sista dosen av kemoterapi eller strålning måste ha administrerats minst 4 veckor före leveroperation.
  • Den sista dosen av bevacizumab måste ha administrerats minst 6 veckor före leverresektion.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1 (se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤1,5× institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN, eller
  • Serumkalcium (korrigerat för albuminnivå) ≤ 1x institutionell ULN
  • Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal.

• Deltagare på fulldosantikoagulation är berättigade om följande kriterier är uppfyllda:

  • Deltagaren har en INR inom intervallet (vanligtvis 2-3) på en stabil dos warfarin eller är på en stabil dos av lågmolekylärt heparin
  • Deltagaren har ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (d.v.s. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
  • Deltagare som får trombocythämmande medel är berättigade. Dessutom är patienter som är på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulering för förmaksflimmer berättigade.
  • Avbrytande av antikoagulantia, acetylsalicylsyra och/eller anti-blodplättsmedel före operation kommer att ske enligt institutionella vårdstandarder.

• Icke-gravid och inte ammande

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 14 dagar innan studiestart. Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal (definierad som amenorré ≥12 månader i följd; eller kvinnor som får hormonersättningsterapi). med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon i serum >35 mIU/ml). Kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter såsom intrauterin anordning eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör anses vara i fertil ålder.
  • Effekterna av högre doser vitamin D3 och tjocktarms- eller leverkirurgi (och associerade perioperativa mediciner och anestesi) på det växande mänskliga fostret är okända och kan utgöra en oacceptabel risk. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.

• Tidigare systemisk terapi, strålbehandling eller undersökningsmedel hos deltagare som genomgår kirurgi för steg I, II eller III tjocktarmscancer.
• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för bevacizumab) efter leverresektion.
• Samtidig användning av annan anticancerterapi, inklusive kemoterapimedel, målinriktade medel, biologiska medel, immunterapi eller undersökningsmedel som inte på annat sätt anges i detta protokoll.
• Oförmåga att svälja piller.
• Historik med malabsorption eller okontrollerade kräkningar eller diarré, eller någon annan sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen som kan störa absorptionen av orala läkemedel.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vitamin D.

• Regelbunden användning av D-vitamintillskott på totalt ≥ 2 000 IE/dag under det senaste året.

  • Användning av kompletterande D-vitamin eller kosttillskott som innehåller D-vitamin utöver den protokollföreskrivna studiebehandlingen är inte tillåten under behandlingsperioden för denna kliniska prövning.
  • För att bibehålla blindning bör vitamin D-nivåer inte rutinmässigt kontrolleras vid screening eller under studien av den behandlande utredaren. Vitamin D-nivåer kommer endast att analyseras som en del av de forskningsblodprover som samlas in under studien. Om det finns farhågor relaterade till en deltagares D-vitaminstatus, bör huvudutredaren kontaktas för vidare diskussion.
• Användning av kronisk oral kortikosteroidbehandling, litium, fenytoin, kinidin, isoniazid och/eller rifampin (som alla kan orsaka utarmning av D-vitamin). Korttidsanvändning av kortikosteroider som antiemetisk behandling för kemoterapi är tillåten.
• Regelbunden användning av tiaziddiuretika (dvs hydroklortiazid), vilket kan leda till hyperkalcemi och ovilja eller oförmåga att avbryta eller byta till ett alternativt antihypertensivt medel.

• Redan existerande hyperkalcemi (definierad som baslinjeserumkalcium över institutionell ULN, korrigerad för albuminnivå om albumin inte är inom institutionella normala gränser).

  -- Användning av extra kalcium eller kosttillskott som innehåller kalcium är förbjudet under behandlingsperioden för denna kliniska prövning.

• Känd aktiv hyperparatyreoideasjukdom eller annan allvarlig störning av kalciummetabolismen under de senaste 5 åren.
• Historik av symtomatiska genitourinära stenar under det senaste året.
• Alla okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, kan öka riskerna förknippade med studien deltagande eller studiebehandling, begränsa efterlevnaden av studiekraven eller störa tolkningen av studieresultat.

• Gravida eller ammande kvinnor eller män/kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel.

  -- Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar relaterade till högre doser vitamin D3 och tjocktarms- eller leverkirurgi (och associerade perioperativa mediciner och anestesi) på det mänskliga fostret. Följaktligen bör amning avbrytas om mamman är inskriven i studien.

• Historik med tidigare eller synkron malignitet förutom:

  • En malignitet som behandlades med kurativ avsikt, för vilken det inte har funnits någon känd aktiv sjukdom på >3 år före randomisering, och för vilken risken för återfall är låg enligt utredarens bedömning.
  • Kurativt behandlad icke-melanom hudmalignitet, livmoderhalscancer in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer.

• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus eller akut eller kronisk hepatit B-infektion.

  • Deltagare med dessa infektioner är inte berättigade eftersom de löper ökad risk för betydande komplikationer under den perioperativa perioden, särskilt för patienter med aktiv hepatit B eller C som genomgår leverresektion. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.