Vitamin D u pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia I-III nebo jaterními metastázami rakoviny tlustého střeva resekabilní

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva, který je lokalizovaný, bez známek vzdálených metastáz (stadium I, II nebo III), au kterého se plánuje chirurgická resekce primárního nádoru;

  --NEBO

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva s resekabilními jaterními metastázami, pro který je plánována resekce jater.
• U pacientů podstupujících resekci karcinomu tlustého střeva stadia I, II nebo III není povolena žádná předchozí radiační terapie nebo systémová léčba.

• U pacientů s resekabilními jaterními metastázami je povolena předchozí systémová léčba nebo radiační terapie.

  • Poslední dávka chemoterapie nebo ozařování musí být podána nejméně 4 týdny před operací jater.
  • Poslední dávka bevacizumabu musí být podána nejméně 6 týdnů před resekcí jater.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1 (viz příloha A)

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5× ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN, popř.
  • Sérový vápník (upravený na hladinu albuminu) ≤ 1x ústavní ULN
  • Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Účastníci plné dávky antikoagulace jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • Účastník má INR v rozmezí (obvykle 2–3) na stabilní dávce warfarinu nebo je na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
  • Účastník nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (tj. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
  • Způsobilí jsou účastníci, kteří dostávají antiagregancia. Kromě toho jsou způsobilí pacienti, kteří denně profylakticky užívají aspirin nebo antikoagulační léčbu fibrilace síní.
  • Vysazení antikoagulancií, aspirinu a/nebo protidestičkových látek před operací bude probíhat v souladu s ústavními standardy péče.

• Netěhotná a nekojící

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 14 dnů před vstupem do studie. Ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarché a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii s dokumentovanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu v séru >35 mIU/ml). Ženy, které používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství, nebo které praktikují abstinenci nebo kde je partner sterilní (např. být považován za potenciálně plodný.
  • Účinky vyšších dávek vitaminu D3 a operace tlustého střeva nebo jater (a související perioperační medikace a anestezie) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy a mohou představovat nepřijatelné riziko. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.

• Předchozí systémová terapie, radioterapie nebo zkoumaná látka u účastníků podstupujících chirurgický zákrok pro rakovinu tlustého střeva stadia I, II nebo III.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů (6 týdnů u bevacizumabu) po resekci jater.
• Současné použití jiné protinádorové terapie, včetně chemoterapeutických látek, cílených látek, biologických látek, imunoterapie nebo výzkumných látek, které nejsou v tomto protokolu jinak specifikovány.
• Neschopnost spolknout pilulky.
• Anamnéza malabsorpce nebo nekontrolovaného zvracení nebo průjmu nebo jakéhokoli jiného onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce, které by mohlo interferovat s vstřebáváním perorálních léků.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vitamín D.

• Pravidelné užívání doplňkového vitaminu D v celkové výši ≥ 2 000 IU/den v posledním roce.

  • Použití doplňkového vitaminu D nebo doplňků obsahujících vitamin D nad rámec protokolem předepsané studijní léčby není během léčebného období této klinické studie povoleno.
  • Aby se zachovalo zaslepení, hladiny vitaminu D by neměly být rutinně kontrolovány při screeningu nebo během studie ošetřujícím zkoušejícím. Hladiny vitaminu D budou testovány pouze jako součást výzkumných krevních vzorků odebraných během studie. Pokud existují obavy související se stavem vitaminu D účastníka, měl by být kontaktován vedoucí hlavní zkoušející pro další diskusi.
• Užívání chronické léčby perorálními kortikosteroidy, lithiem, fenytoinem, chinidinem, isoniazidem a/nebo rifampinem (to vše může způsobit depleci vitaminu D). Krátkodobé užívání kortikosteroidů jako antiemetika pro chemoterapii je povoleno.
• Pravidelné užívání thiazidových diuretik (tj. hydrochlorothiazidu), které může vést k hyperkalcémii a neochotě nebo neschopnosti přerušit léčbu nebo přejít na alternativní antihypertenzivum.

• Preexistující hyperkalcémie (definovaná jako výchozí hladina vápníku v séru nad ústavní horní hranicí normy, korigovaná na hladinu albuminu, pokud albumin není v rámci ústavních limitů normálu).

  -- Používání doplňkového vápníku nebo doplňků obsahujících vápník je během období léčby této klinické studie zakázáno.

• Známé aktivní hyperparatyreoidální onemocnění nebo jiná závažná porucha metabolismu vápníku v posledních 5 letech.
• Symptomatické urogenitální kameny v anamnéze během posledního roku.
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená se studií účast nebo léčba studie, omezují dodržování požadavků studie nebo zasahují do interpretace výsledků studie.

• Těhotné nebo kojící ženy nebo muži/ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.

  - Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků souvisejících s vyšší dávkou vitaminu D3 a operací tlustého střeva nebo jater (a související perioperační medikace a anestezie) na lidský plod. V důsledku toho by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka zařazena do studie.

• Historie předchozí nebo synchronní malignity kromě:

  • Maligní onemocnění, které bylo léčeno s kurativním záměrem, u kterého nebylo známo žádné aktivní onemocnění po dobu > 3 let před randomizací a u kterého je riziko recidivy nízké, jak stanovil zkoušející.
  • Kurativně léčená nemelanomová kožní malignita, rakovina děložního čípku in situ nebo prostatická intraepiteliální neoplazie bez průkazu rakoviny prostaty.

• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B.

  • Účastníci s těmito infekcemi jsou nevhodní, protože jsou vystaveni zvýšenému riziku významných komplikací v perioperačním období, zejména u pacientů s aktivní hepatitidou B nebo C podstupujících resekci jater. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.