I-III 期结肠癌或可切除结肠癌肝转移患者的维生素 D

纳入标准：

参与者必须符合以下筛选检查标准才有资格参与研究：

• 参与者必须患有经组织学证实的局限性结肠腺癌，没有远处转移的证据（I、II 或 III 期），并且正计划对其原发肿瘤进行手术切除；

  - 或者

• 参与者必须有经组织学或细胞学证实的结肠腺癌，并伴有可切除的肝转移并计划进行肝切除术。
• 接受 I、II 或 III 期结肠癌切除术的患者不得接受既往放射治疗或全身治疗。

• 对于可切除的肝转移患者，允许事先进行全身治疗或放射治疗。

  • 最后一剂化疗或放疗必须在肝脏手术前至少 4 周进行。
  • 最后一剂贝伐珠单抗必须在肝切除术前至少 6 周给药。
• 年龄≥18岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 1（见附录 A）

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 总胆红素≤1.5×机构正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构 ULN，或
  • 血清钙（根据白蛋白水平校正）≤ 1x 机构 ULN
  • 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的受试者。

• 如果满足以下标准，则接受全剂量抗凝治疗的参与者有资格：

  • 参与者在服用稳定剂量的华法林或服用稳定剂量的低分子肝素时，INR 在范围内（通常为 2-3）
  • 参与者没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（即肿瘤累及大血管或已知静脉曲张）
  • 接受抗血小板药物的参与者符合条件。 此外，每日预防性服用阿司匹林或抗凝治疗房颤的患者也符合条件。
  • 将根据机构护理标准在手术前停止抗凝、阿司匹林和/或抗血小板药物。

• 未怀孕且未哺乳

  • 有生育能力的女性必须在进入研究前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为连续闭经≥12 个月；或接受激素替代疗法的女性）的女性记录的血清促卵泡激素水平 >35 mIU/mL）。 使用口服、植入或注射避孕激素或机械产品如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）来预防怀孕的妇女，或实行禁欲或伴侣不育（例如输精管结扎术）的妇女，应被认为具有生育潜力。
  • 高剂量维生素 D3 和结肠或肝脏手术（以及相关的围手术期药物和麻醉）对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，可能会带来不可接受的风险。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

在筛选时表现出以下任何情况的参与者将没有资格参加该研究。

• 接受过 I、II 或 III 期结肠癌手术的参与者的既往全身治疗、放疗或研究药物。
• 在肝切除术后 4 周（贝伐珠单抗为 6 周）内接受过化疗或放疗的参与者。
• 同时使用其他抗癌疗法，包括化疗药物、靶向药物、生物制剂、免疫疗法或本方案中未另行指定的研究药物。
• 无法吞咽药片。
• 吸收不良或无法控制的呕吐或腹泻史，或任何其他显着影响胃肠道功能的疾病可能会干扰口服药物的吸收。
• 归因于与维生素 D 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

• 在过去一年中经常使用总计 ≥ 2,000 IU/天的补充维生素 D。

  • 在此临床试验的治疗期间，不允许在协议规定的研究治疗之外使用补充维生素 D 或含有维生素 D 的补充剂。
  • 为了保持盲法，不应在筛选时或研究期间由治疗研究者常规检查维生素 D 水平。 维生素 D 水平将仅作为研究期间收集的研究血液样本的一部分进行测定。 如果对参与者的维生素 D 状态存在疑虑，则应联系首席首席研究员进行进一步讨论。
• 使用长期口服皮质类固醇疗法、锂、苯妥英、奎尼丁、异烟肼和/或利福平（所有这些都可能导致维生素 D 耗竭）。 允许短期使用皮质类固醇作为化疗的止吐疗法。
• 经常使用噻嗪类利尿剂（即氢氯噻嗪）会导致高钙血症，并且不愿意或不能停用或改用其他抗高血压药物。

• 预先存在的高钙血症（定义为基线血清钙高于机构 ULN，如果白蛋白不在机构正常范围内，则对白蛋白水平进行校正）。

  -- 本临床试验治疗期间禁止使用补充钙或含钙补充剂。

• 过去 5 年内已知活动性甲状旁腺功能亢进症或其他钙代谢严重紊乱。
• 过去一年内有症状的泌尿生殖系统结石病史。
• 任何不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为可能增加与研究相关的风险的精神疾病/社会状况参与或研究治疗，限制对研究要求的依从性，或干扰研究结果的解释。

• 不愿采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的男性/女性。

  -- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为与人类胎儿的高剂量维生素 D3 和结肠或肝脏手术（以及相关的围手术期药物和麻醉）相关的不良事件存在未知但潜在的风险。 因此，如果母亲参加了研究，则应停止母乳喂养。

• 先前或同步恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的进行治疗的恶性肿瘤，在随机分组前 3 年以上没有已知的活动性疾病，并且研究者确定其复发风险较低。
  • 已治愈非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤、原位宫颈癌或前列腺上皮内瘤变，但没有前列腺癌的证据。

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒或急性或慢性乙型肝炎感染的已知阳性检测。

  • 患有这些感染的参与者不符合条件，因为他们在围手术期出现严重并发症的风险增加，特别是对于接受肝切除术的活动性乙型或丙型肝炎患者。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。