Vitamin D hos pasienter med stadium I-III tykktarmskreft eller resektabel tykktarmskreft levermetastaser

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen som er lokalisert, uten tegn på fjernmetastaser (stadium I, II eller III), og for hvilke kirurgisk reseksjon av primærtumoren planlegges;

  --ELLER

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen med resekterbare levermetastaser som det planlegges leverreseksjon for.
• Ingen tidligere strålebehandling eller systemisk behandling er tillatt for pasienter som gjennomgår reseksjon av stadium I, II eller III tykktarmskreft.

• Forutgående systemisk behandling eller strålebehandling er tillatt for pasienter med resekterbare levermetastaser.

  • Den siste dosen med kjemoterapi eller stråling må ha blitt administrert minst 4 uker før leveroperasjon.
  • Den siste dosen av bevacizumab må ha blitt administrert minst 6 uker før leverreseksjon.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg A)

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin ≤1,5× institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN, eller
  • Serumkalsium (korrigert for albuminnivå) ≤ 1x institusjonell ULN
  • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

• Deltakere på full dose antikoagulasjon er kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

  • Deltakeren har en INR i området (vanligvis 2-3) på en stabil dose warfarin eller er på en stabil dose av lavmolekylært heparin
  • Deltakeren har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (dvs. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
  • Deltakere som mottar blodplatehemmende midler er kvalifisert. I tillegg er pasienter som er på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulasjon for atrieflimmer kvalifisert.
  • Seponering av antikoagulasjons-, aspirin- og/eller blodplatehemmende midler før kirurgi vil skje i henhold til institusjonelle standarder for omsorg.

• Ikke gravid og ikke ammende

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 14 dager før studiestart. Kvinner i fertil alder inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré ≥12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling). med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormonnivå >35 mIU/ml). Kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, spermicider) for å forhindre graviditet, eller som praktiserer avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør anses å være i fertil alder.
  • Effekten av høyere dose vitamin D3 og tykktarm- eller leverkirurgi (og tilhørende perioperative medisiner og anestesi) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent og kan utgjøre en uakseptabel risiko. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.

• Tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller undersøkelsesmiddel hos deltakere som gjennomgår kirurgi for stadium I, II eller III tykktarmskreft.
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for bevacizumab) etter leverreseksjon.
• Samtidig bruk av annen anti-kreftbehandling, inkludert kjemoterapimidler, målrettede midler, biologiske midler, immunterapi eller undersøkelsesmidler som ikke er spesifisert på annen måte i denne protokollen.
• Manglende evne til å svelge piller.
• Anamnese med malabsorpsjon eller ukontrollert oppkast eller diaré, eller annen sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som kan forstyrre absorpsjonen av orale medisiner.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vitamin D.

• Regelmessig bruk av tilleggsvitamin D på til sammen ≥ 2000 IE/dag det siste året.

  • Bruk av supplerende vitamin D eller kosttilskudd som inneholder vitamin D utover den protokollforeskrevne studiebehandlingen er ikke tillatt under behandlingsperioden for denne kliniske studien.
  • For å opprettholde blinding bør vitamin D-nivåer ikke rutinemessig sjekkes ved screening eller under studien av behandlende utreder. Vitamin D-nivåer vil kun bli analysert som en del av forskningsblodprøvene som samles inn under studien. Hvis det er bekymringer knyttet til en deltakers vitamin D-status, bør hovedetterforskeren kontaktes for videre diskusjon.
• Bruk av kronisk oral kortikosteroidbehandling, litium, fenytoin, kinidin, isoniazid og/eller rifampin (som alle kan forårsake vitamin D-mangel). Kortvarig bruk av kortikosteroider som antiemetisk behandling for kjemoterapi er tillatt.
• Regelmessig bruk av tiaziddiuretika (dvs. hydroklortiazid), som kan føre til hyperkalsemi og manglende vilje eller manglende evne til å seponere eller bytte til et alternativt antihypertensivt middel.

• Pre-eksisterende hyperkalsemi (definert som baseline serumkalsium over institusjonell ULN, korrigert for albuminnivå hvis albumin ikke er innenfor institusjonelle grenser for normale).

  -- Bruk av tilskudd av kalsium eller kosttilskudd som inneholder kalsium er forbudt under behandlingsperioden for denne kliniske utprøvingen.

• Kjent aktiv hyperparatyreoideasykdom eller annen alvorlig forstyrrelse av kalsiummetabolismen de siste 5 årene.
• Historie om symptomatiske genitourinære steiner i løpet av det siste året.
• Enhver ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studien deltakelse eller studiebehandling, begrense etterlevelse av studiekrav, eller forstyrre tolkningen av studieresultater.

• Gravide eller ammende kvinner eller menn/kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon.

  -- Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger relatert til høyere doser vitamin D3 og tykktarms- eller leverkirurgi (og tilhørende perioperative medisiner og anestesi) på det menneskelige fosteret. Følgelig bør amming avbrytes hvis moren er registrert i studien.

• Historie med tidligere eller synkron malignitet unntatt:

  • En malignitet som ble behandlet med kurativ hensikt, som det ikke har vært kjent aktiv sykdom for i >3 år før randomisering, og hvor risikoen for tilbakefall er lav som bestemt av etterforskeren.
  • Kurativt behandlet ikke-melanom hudmalignitet, livmorhalskreft in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft.

• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus eller akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon.

  • Deltakere med disse infeksjonene er ikke kvalifiserte fordi de har økt risiko for betydelige komplikasjoner i den perioperative perioden, spesielt for aktive hepatitt B- eller C-pasienter som gjennomgår leverreseksjon. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.