Vitamin D bei Patienten mit Darmkrebs im Stadium I-III oder resektablen Lebermetastasen bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms haben, das lokalisiert ist, ohne Hinweise auf Fernmetastasen (Stadium I, II oder III), und für das eine chirurgische Resektion des Primärtumors geplant ist;

  --ODER

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms mit resezierbaren Lebermetastasen haben, für die eine Leberresektion geplant ist.
• Bei Patienten, die sich einer Resektion von Dickdarmkrebs im Stadium I, II oder III unterziehen, ist keine vorherige Strahlentherapie oder systemische Behandlung erlaubt.

• Bei Patienten mit resektablen Lebermetastasen ist eine vorherige systemische Behandlung oder Strahlentherapie erlaubt.

  • Die letzte Chemotherapie- oder Bestrahlungsdosis muss mindestens 4 Wochen vor einer Leberoperation verabreicht worden sein.
  • Die letzte Bevacizumab-Dosis muss mindestens 6 Wochen vor der Leberresektion verabreicht worden sein.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (siehe Anhang A)

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN, oder
  • Serumkalzium (korrigiert für Albuminspiegel) ≤ 1x institutioneller ULN
  • Serumkreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

• Teilnehmer an einer Volldosis-Antikoagulation sind förderfähig, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Teilnehmer hat eine INR im Bereich (normalerweise 2-3) auf einer stabilen Dosis Warfarin oder auf einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
  • Der Teilnehmer hat keine aktiven Blutungen oder pathologischen Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (d. h. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die Thrombozytenaggregationshemmer erhalten. Darüber hinaus sind Patienten geeignet, die täglich prophylaktisch Aspirin oder Antikoagulanzien gegen Vorhofflimmern erhalten.
  • Das Absetzen von Antikoagulanzien, Aspirin und/oder Thrombozytenaggregationshemmern vor der Operation erfolgt gemäß den institutionellen Versorgungsstandards.

• Nicht schwanger und nicht stillend

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen alle Frauen, die Menarche erlitten haben und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhö ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie). mit dokumentiertem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons >35 mIU/ml). Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Hormone zur Empfängnisverhütung oder mechanische Produkte wie Intrauterinpessare oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder deren Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten dies tun als gebärfähig angesehen werden.
  • Die Auswirkungen von Vitamin D3 in höherer Dosis und Dickdarm- oder Leberoperationen (und damit verbundenen perioperativen Medikamenten und Anästhetika) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt und können ein inakzeptables Risiko darstellen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.

• Vorherige systemische Therapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanz bei Teilnehmern, die sich einer Operation wegen Dickdarmkrebs im Stadium I, II oder III unterziehen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Bevacizumab) vor der Leberresektion eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien, einschließlich Chemotherapeutika, zielgerichteter Wirkstoffe, biologischer Wirkstoffe, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen, die in diesem Protokoll nicht anderweitig angegeben sind.
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken.
• Vorgeschichte von Malabsorption oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall oder einer anderen Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vitamin D zurückzuführen sind.

• Regelmäßige Einnahme von zusätzlichem Vitamin D von insgesamt ≥ 2.000 IE/Tag im vergangenen Jahr.

  • Die Verwendung von zusätzlichem Vitamin D oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Vitamin D enthalten, über die im Protokoll vorgeschriebene Studienbehandlung hinaus, ist während des Behandlungszeitraums dieser klinischen Studie nicht erlaubt.
  • Um die Verblindung aufrechtzuerhalten, sollten die Vitamin-D-Spiegel nicht routinemäßig beim Screening oder während der Studie durch den behandelnden Prüfarzt überprüft werden. Die Vitamin-D-Spiegel werden nur als Teil der während der Studie entnommenen Forschungsblutproben bestimmt. Wenn es Bedenken bezüglich des Vitamin-D-Status eines Teilnehmers gibt, sollte der leitende Hauptprüfarzt zur weiteren Diskussion kontaktiert werden.
• Anwendung einer chronischen oralen Kortikosteroidtherapie, Lithium, Phenytoin, Chinidin, Isoniazid und/oder Rifampin (die alle einen Vitamin-D-Mangel verursachen können). Die kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden als antiemetische Therapie zur Chemotherapie ist erlaubt.
• Regelmäßige Anwendung von Thiazid-Diuretika (d. h. Hydrochlorothiazid), die zu Hyperkalzämie führen kann, und mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, ein alternatives Antihypertonikum abzusetzen oder auf ein anderes Mittel umzusteigen.

• Vorbestehende Hyperkalzämie (definiert als Baseline-Serumkalzium über dem institutionellen ULN, korrigiert um Albuminspiegel, wenn Albumin nicht innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegt).

  -- Die Verwendung von zusätzlichem Kalzium oder kalziumhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln ist während des Behandlungszeitraums dieser klinischen Studie verboten.

• Bekannte aktive hyperparathyroide Erkrankung oder andere schwerwiegende Störung des Kalziumstoffwechsels in den letzten 5 Jahren.
• Geschichte von symptomatischen Urogenitalsteinen innerhalb des letzten Jahres.
• Jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studie verbundenen Risiken erhöhen können Teilnahme oder Studienbehandlung, Einschränkung der Einhaltung der Studienanforderungen oder Beeinträchtigung der Interpretation von Studienergebnissen.

• Schwangere oder stillende Frauen oder Männer/Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

  -- Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer höheren Dosis von Vitamin D3 und Dickdarm- oder Leberoperationen (und damit verbundenen perioperativen Medikamenten und Anästhetika) am menschlichen Fötus besteht. Folglich sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in die Studie aufgenommen wird.

• Geschichte der früheren oder synchronen Malignität außer:

  • Eine bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, für die seit > 3 Jahren vor der Randomisierung keine aktive Erkrankung bekannt war und für die das Risiko eines erneuten Auftretens nach Feststellung des Prüfarztes gering ist.
  • Kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautmalignom, Gebärmutterhalskrebs in situ oder intraepitheliale Prostata-Neoplasie ohne Nachweis von Prostatakrebs.

• Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus oder akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion.

  • Teilnehmer mit diesen Infektionen sind nicht teilnahmeberechtigt, da sie einem erhöhten Risiko für signifikante Komplikationen in der perioperativen Phase ausgesetzt sind, insbesondere bei Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, die sich einer Leberresektion unterziehen. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.