Vitamine D chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade I à III ou de métastases hépatiques d'un cancer du côlon résécable

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome du côlon histologiquement confirmé qui est localisé, sans signe de métastase à distance (stade I, II ou III), et pour lequel une résection chirurgicale de la tumeur primaire est prévue ;

  --OU

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des métastases hépatiques résécables pour lesquelles une résection hépatique est prévue.
• Aucune radiothérapie ou traitement systémique préalable n'est autorisé pour les patients subissant une résection d'un cancer du côlon de stade I, II ou III.

• Un traitement systémique antérieur ou une radiothérapie est autorisé pour les patients présentant des métastases hépatiques résécables.

  • La dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie doit avoir été administrée au moins 4 semaines avant la chirurgie hépatique.
  • La dernière dose de bevacizumab doit avoir été administrée au moins 6 semaines avant la résection hépatique.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1 (voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle, ou
  • Calcium sérique (corrigé pour le taux d'albumine) ≤ 1x LSN institutionnelle
  • Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.

• Les participants sous anticoagulation à dose complète sont éligibles si les critères suivants sont remplis :

  • Le participant a un INR dans la plage (généralement 2-3) sur une dose stable de warfarine ou est sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire
  • Le participant n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (c'est-à-dire une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
  • Les participants recevant des agents antiplaquettaires sont éligibles. De plus, les patients sous aspirine prophylactique quotidienne ou sous anticoagulation pour la fibrillation auriculaire sont éligibles.
  • L'arrêt de l'anticoagulation, de l'aspirine et/ou des agents antiplaquettaires avant la chirurgie se produira conformément aux normes de soins de l'établissement.

• Non enceinte et non allaitante

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif avec un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante > 35 mUI/mL). Les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou dont le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie), doivent être considérée comme en âge de procréer.
  • Les effets d'une dose plus élevée de vitamine D3 et d'une chirurgie du côlon ou du foie (et des médicaments périopératoires associés et de l'anesthésie) sur le fœtus humain en développement sont inconnus et peuvent présenter un risque inacceptable. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.

• Traitement systémique antérieur, radiothérapie ou agent expérimental chez les participants subissant une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon de stade I, II ou III.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour le bevacizumab) suivant la résection hépatique.
• Utilisation simultanée d'autres thérapies anticancéreuses, y compris les agents de chimiothérapie, les agents ciblés, les agents biologiques, l'immunothérapie ou les agents expérimentaux non spécifiés dans ce protocole.
• Incapacité à avaler des pilules.
• Antécédents de malabsorption ou de vomissements ou de diarrhée incontrôlés, ou de toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption des médicaments oraux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la vitamine D.

• Utilisation régulière de suppléments de vitamine D totalisant ≥ 2 000 UI/jour au cours de l'année écoulée.

  • L'utilisation de suppléments de vitamine D ou de suppléments contenant de la vitamine D au-delà du traitement à l'étude prescrit par le protocole n'est pas autorisée pendant la période de traitement de cet essai clinique.
  • Afin de maintenir la mise en aveugle, les niveaux de vitamine D ne doivent pas être systématiquement vérifiés lors de la sélection ou pendant l'étude par l'investigateur traitant. Les niveaux de vitamine D seront dosés uniquement dans le cadre des échantillons sanguins de recherche prélevés au cours de l'étude. S'il y a des préoccupations liées au statut en vitamine D d'un participant, le chercheur principal principal doit être contacté pour une discussion plus approfondie.
• Utilisation d'une corticothérapie orale chronique, de lithium, de phénytoïne, de quinidine, d'isoniazide et/ou de rifampicine (qui peuvent tous entraîner une déplétion en vitamine D). L'utilisation à court terme de corticostéroïdes comme traitement anti-émétique pour la chimiothérapie est autorisée.
• Utilisation régulière de diurétiques thiazidiques (c.

• Hypercalcémie préexistante (définie comme une calcémie de base supérieure à la LSN institutionnelle, corrigée en fonction du taux d'albumine si l'albumine n'est pas dans les limites institutionnelles de la normale).

  -- L'utilisation de suppléments de calcium ou de suppléments contenant du calcium est interdite pendant la période de traitement de cet essai clinique.

• Maladie hyperparathyroïdienne active connue ou autre perturbation grave du métabolisme du calcium au cours des 5 dernières années.
• Antécédents de calculs génito-urinaires symptomatiques au cours de l'année écoulée.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à l'étude la participation ou le traitement de l'étude, limiter le respect des exigences de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

• Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes/femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate.

  -- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables liés à une dose plus élevée de vitamine D3 et à une chirurgie du côlon ou du foie (et des médicaments périopératoires associés et de l'anesthésie) sur le fœtus humain. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à l'étude.

• Antécédents de malignité antérieure ou synchrone sauf :

  • Une tumeur maligne qui a été traitée avec une intention curative, pour laquelle il n'y a pas eu de maladie active connue pendant plus de 3 ans avant la randomisation, et pour laquelle le risque de récidive est faible, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Tumeur maligne de la peau non mélanique traitée curativement, cancer du col de l'utérus in situ ou néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate.

• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou l'hépatite B aiguë ou chronique.

  • Les participants atteints de ces infections ne sont pas éligibles car ils présentent un risque accru de complications importantes pendant la période périopératoire, en particulier pour les patients atteints d'hépatite B ou C active subissant une résection hépatique. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.