D-vitamiini potilailla, joilla on vaiheen I-III paksusuolensyöpä tai resekoitava paksusuolensyöpä maksametastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma, joka on paikallinen, eikä siinä ole merkkejä etäpesäkkeistä (vaihe I, II tai III) ja jolle suunnitellaan primaarisen kasvaimen kirurgista resektiota;

  --TAI

• Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooma, jossa on resekoitavia maksametastaasseja, joiden maksaresektiota suunnitellaan.
• Aiempaa sädehoitoa tai systeemistä hoitoa ei sallita potilaille, joille tehdään vaiheen I, II tai III paksusuolensyövän resektio.

• Aiempi systeeminen hoito tai sädehoito on sallittu potilaille, joilla on resekoitavia maksaetäpesäkkeitä.

  • Viimeinen kemoterapia- tai sädehoitoannos on oltava annettu vähintään 4 viikkoa ennen maksaleikkausta.
  • Viimeinen bevasitsumabiannos on täytynyt antaa vähintään 6 viikkoa ennen maksan resektiota.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, tai
  • Seerumin kalsium (korjattu albumiinitasolle) ≤ 1x laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.

• Täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa saavat osallistujat ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Osallistujan INR-arvo on alueella (yleensä 2-3) vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia
  • Osallistujalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (eli kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
  • Osallistujat, jotka saavat verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, ovat kelpoisia. Lisäksi potilaat, jotka saavat päivittäin profylaktista aspiriinia tai antikoagulanttia eteisvärinän vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Antikoagulaatio-, aspiriini- ja/tai verihiutalelääkkeiden käyttö lopetetaan ennen leikkausta laitosten hoitostandardien mukaisesti.

• Ei raskaana eikä imetä

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa) dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso > 35 mIU/ml). Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai jotka harjoittavat raittiutta tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia), tulee katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
  • Suurempien D3-vitamiiniannosten ja paksusuolen- tai maksaleikkauksen (ja niihin liittyvien perioperatiivisten lääkkeiden ja anestesian) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, ja ne voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Aikaisempi systeeminen hoito, sädehoito tai tutkimusaine osallistujilla, jotka joutuvat leikkaukseen vaiheen I, II tai III paksusuolensyövän vuoksi.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon (bevasitsumabille 6 viikon) sisällä maksan resektiosta.
• Muiden syöpähoitojen samanaikainen käyttö, mukaan lukien kemoterapia-aineet, kohdennetut aineet, biologiset aineet, immunoterapia tai tutkimusaineet, joita ei ole muuten määritelty tässä protokollassa.
• Kyvyttömyys niellä pillereitä.
• Aiemmin imeytymishäiriö tai hallitsematon oksentelu tai ripuli tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja joka voi häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin D-vitamiini.

• D-vitamiinilisän säännöllinen käyttö yhteensä ≥ 2000 IU/päivä viimeisen vuoden aikana.

  • Täydentävän D-vitamiinin tai D-vitamiinia sisältävien lisäravinteiden käyttö protokollassa määrätyn tutkimushoidon ulkopuolella ei ole sallittua tämän kliinisen tutkimuksen hoitojakson aikana.
  • Sokeuden säilyttämiseksi hoitavan tutkijan ei pitäisi rutiininomaisesti tarkistaa D-vitamiinitasoja seulonnassa tai tutkimuksen aikana. D-vitamiinitasot mitataan vain osana tutkimuksen aikana kerättyjä tutkimusverinäytteitä. Jos osallistujan D-vitamiinistatuksesta on huolenaiheita, tulee ottaa yhteyttä johtavaan tutkijaan lisäkeskusteluja varten.
• Kroonisen oraalisen kortikosteroidihoidon, litiumin, fenytoiinin, kinidiinin, isoniatsidin ja/tai rifampiinin käyttö (jotka kaikki voivat aiheuttaa D-vitamiinin ehtymistä). Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö kemoterapian antiemeettisenä hoitona on sallittua.
• Tiatsididiureettien (eli hydroklooritiatsidin) säännöllinen käyttö, mikä voi johtaa hyperkalsemiaan ja haluttomuuteen tai kyvyttömyyteen keskeyttää tai vaihtaa vaihtoehtoiseen verenpainelääkkeeseen.

• Aiempi hyperkalsemia (määritelty seerumin kalsiumin lähtötasona, joka ylittää laitoksen ULN-arvon, korjattu albumiinitasolla, jos albumiini ei ole normaalin laitoksen rajoissa).

  -- Kalsiumin tai kalsiumia sisältävien lisäravinteiden käyttö on kielletty tämän kliinisen tutkimuksen hoitojakson aikana.

• Tunnettu aktiivinen lisäkilpirauhasen vajaatoiminta tai muu vakava kalsiumin aineenvaihdunnan häiriö viimeisen 5 vuoden aikana.
• Oireiden aiheuttamia virtsatiekiviä viimeisen vuoden aikana.
• Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen liittyviä riskejä osallistumista tai tutkimushoitoa, rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet/naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

  -- Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, jotka liittyvät suuremman D3-vitamiiniannoksen ja paksusuolen tai maksan leikkaukseen (ja niihin liittyviin perioperatiivisiin lääkkeisiin ja anestesiaan) ihmissikiöön. Tästä syystä imetys on lopetettava, jos äiti on mukana tutkimuksessa.

• Aikaisempi tai synkroninen pahanlaatuisuus, paitsi:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jonka aktiivista sairautta ei ole ollut tiedossa yli kolmeen vuoteen ennen satunnaistamista ja jonka uusiutumisen riski on tutkijan määrityksen mukaan alhainen.
  • Hoidolla hoidettu ei-melanooma-ihon pahanlaatuisuus, kohdunkaulan syöpä in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman näyttöä eturauhassyövästä.

• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle tai akuutille tai krooniselle hepatiitti B -infektiolle.

  • Osallistujat, joilla on näitä infektioita, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on lisääntynyt riski saada merkittäviä komplikaatioita perioperatiivisella jaksolla, erityisesti aktiivisilla hepatiitti B- tai C-potilailla, joille tehdään maksaresektio. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan osallistujille, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.