Vitamina D en pacientes con cáncer de colon en estadio I-III o metástasis hepáticas de cáncer de colon resecable

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:

• Los participantes deben tener un adenocarcinoma de colon histológicamente confirmado que esté localizado, sin evidencia de metástasis a distancia (estadio I, II o III), y para el cual se planee la resección quirúrgica del tumor primario;

  --O

• Los participantes deben tener adenocarcinoma de colon confirmado histológica o citológicamente con metástasis hepáticas resecables para las que se planifique la resección hepática.
• No se permite radioterapia previa o tratamiento sistémico para pacientes sometidos a resección de cáncer de colon en estadio I, II o III.

• Se permite el tratamiento sistémico previo o la radioterapia para pacientes con metástasis hepáticas resecables.

  • La última dosis de quimioterapia o radiación debe haber sido administrada al menos 4 semanas antes de la cirugía hepática.
  • La última dosis de bevacizumab debe haberse administrado al menos 6 semanas antes de la resección hepática.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1 (ver Apéndice A)

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤1.5× límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN institucional, o
  • Calcio sérico (corregido para el nivel de albúmina) ≤ 1x LSN institucional
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.

• Los participantes con anticoagulación de dosis completa son elegibles si se cumplen los siguientes criterios:

  • El participante tiene un INR dentro del rango (generalmente 2-3) con una dosis estable de warfarina o está con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
  • El participante no tiene sangrado activo ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (es decir, un tumor que involucre vasos principales o várices conocidas)
  • Los participantes que reciben agentes antiplaquetarios son elegibles. Además, los pacientes que reciben aspirina profiláctica diaria o anticoagulación para la fibrilación auricular son elegibles.
  • La interrupción de la anticoagulación, la aspirina y/o los agentes antiplaquetarios antes de la cirugía se realizará de acuerdo con los estándares de atención institucionales.

• No embarazada y no amamantando

  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Las mujeres en edad fértil incluyen cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea ≥12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal con nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo >35 mUI/mL). Las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos, como dispositivos intrauterinos o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o que practican la abstinencia o cuya pareja es estéril (p. ej., vasectomía), deben ser considerada en edad fértil.
  • Se desconocen los efectos de dosis más altas de vitamina D3 y cirugía de colon o hígado (y medicamentos y anestesia perioperatorios asociados) en el feto humano en desarrollo y pueden presentar un riesgo inaceptable. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.

• Terapia sistémica previa, radioterapia o agente en investigación en participantes sometidos a cirugía por cáncer de colon en estadio I, II o III.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para bevacizumab) de la resección hepática.
• Uso concurrente de otra terapia contra el cáncer, incluidos agentes de quimioterapia, agentes dirigidos, agentes biológicos, inmunoterapia o agentes en investigación no especificados en este protocolo.
• Incapacidad para tragar pastillas.
• Antecedentes de malabsorción o vómitos o diarrea no controlados, o cualquier otra enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vitamina D.

• Uso regular de suplementos de vitamina D por un total de ≥ 2000 UI/día en el último año.

  • No se permite el uso de suplementos de vitamina D o suplementos que contengan vitamina D más allá del tratamiento del estudio prescrito en el protocolo durante el período de tratamiento de este ensayo clínico.
  • Para mantener el cegamiento, los niveles de vitamina D no deben controlarse de forma rutinaria en la selección o durante el estudio por parte del investigador tratante. Los niveles de vitamina D se analizarán solo como parte de las muestras de sangre de investigación recolectadas durante el estudio. Si hay inquietudes relacionadas con el estado de vitamina D de un participante, se debe contactar al investigador principal principal para una mayor discusión.
• Uso crónico de corticosteroides orales, litio, fenitoína, quinidina, isoniazida y/o rifampicina (todos los cuales pueden causar agotamiento de la vitamina D). Se permite el uso a corto plazo de corticosteroides como terapia antiemética para la quimioterapia.
• Uso regular de diuréticos tiazídicos (es decir, hidroclorotiazida), que pueden provocar hipercalcemia y falta de voluntad o incapacidad para suspender o cambiar a un agente antihipertensivo alternativo.

• Hipercalcemia preexistente (definida como calcio sérico inicial por encima del ULN institucional, corregido por el nivel de albúmina si la albúmina no está dentro de los límites institucionales normales).

  -- El uso de suplementos de calcio o suplementos que contengan calcio está prohibido durante el período de tratamiento de este ensayo clínico.

• Hiperparatiroides activa conocida u otra alteración grave del metabolismo del calcio en los últimos 5 años.
• Antecedentes de cálculos genitourinarios sintomáticos en el último año.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con el estudio. participación o tratamiento del estudio, limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

• Mujeres embarazadas o lactantes u hombres/mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados.

  -- Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos relacionados con dosis más altas de vitamina D3 y cirugía de colon o hígado (y medicamentos perioperatorios asociados y anestesia) en el feto humano. En consecuencia, la lactancia materna debe interrumpirse si la madre se inscribe en el estudio.

• Antecedentes de neoplasia maligna previa o sincrónica, excepto:

  • Una neoplasia maligna que se trató con intención curativa, para la cual no ha habido enfermedad activa conocida durante más de 3 años antes de la aleatorización, y para la cual el riesgo de recurrencia es bajo según lo determine el investigador.
  • Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.

• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o la infección por hepatitis B aguda o crónica.

  • Los participantes con estas infecciones no son elegibles porque tienen un mayor riesgo de complicaciones significativas en el período perioperatorio, en particular para los pacientes con hepatitis B o C activa que se someten a una resección hepática. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.