Witamina D u pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium I-III lub przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka okrężnicy, który jest zlokalizowany, bez śladów odległych przerzutów (stadium I, II lub III), w przypadku którego planowana jest chirurgiczna resekcja guza pierwotnego;

  --LUB

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka okrężnicy z resekcyjnymi przerzutami do wątroby, dla których planowana jest resekcja wątroby.
• U pacjentów poddawanych resekcji raka okrężnicy w stadium I, II lub III nie jest dozwolona wcześniejsza radioterapia ani leczenie systemowe.

• U chorych z resekcyjnymi przerzutami do wątroby dozwolone jest wcześniejsze leczenie systemowe lub radioterapia.

  • Ostatnia dawka chemioterapii lub radioterapii musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed operacją wątroby.
  • Ostatnią dawkę bewacyzumabu należy podać co najmniej 6 tygodni przed resekcją wątroby.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1 (patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN w placówce lub
  • Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem stężenia albumin) ≤ 1x ULN w placówce
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

• Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę antykoagulacji kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  • Uczestnik ma INR w zakresie (zwykle 2-3) na stabilnej dawce warfaryny lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
  • U uczestnika nie występuje czynne krwawienie ani stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (tj. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
  • Kwalifikują się uczestnicy otrzymujący leki przeciwpłytkowe. Ponadto kwalifikują się pacjenci, którzy codziennie profilaktycznie przyjmują aspirynę lub leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków.
  • Odstawienie leków przeciwzakrzepowych, aspiryny i/lub leków przeciwpłytkowych przed operacją nastąpi zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej.

• Niebędąca w ciąży i nie karmiąca

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym to każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnemu podwiązaniu jajowodów lub obustronnemu wycięciu jajników) lub nie jest po menopauzie (określana jako brak miesiączki ≥12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego >35 mIU/ml). Kobiety stosujące doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładki wewnątrzmaciczne lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub których partner jest bezpłodny (np. poddane wazektomii), powinny zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę.
  • Wpływ wyższych dawek witaminy D3 i operacji okrężnicy lub wątroby (oraz związanych z nimi leków okołooperacyjnych i znieczulenia) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany i może stwarzać niedopuszczalne ryzyko. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, radioterapia lub środek badany u uczestników poddawanych operacji z powodu raka okrężnicy w stadium I, II lub III.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku bewacyzumabu) od resekcji wątroby.
• Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych, w tym środków chemioterapeutycznych, środków celowanych, środków biologicznych, immunoterapii lub środków eksperymentalnych, które nie zostały określone inaczej w tym protokole.
• Niemożność połknięcia tabletek.
• Historia złego wchłaniania lub niekontrolowanych wymiotów lub biegunki lub jakiejkolwiek innej choroby znacząco wpływającej na czynność przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leków doustnych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do witaminy D.

• Regularne stosowanie suplementacji witaminy D w dawce ≥ 2000 IU/dobę w ciągu ostatniego roku.

  • Stosowanie uzupełniającej witaminy D lub suplementów zawierających witaminę D poza zalecanym protokołem badania nie jest dozwolone w okresie leczenia w ramach tego badania klinicznego.
  • Aby utrzymać zaślepienie, poziom witaminy D nie powinien być rutynowo sprawdzany podczas badań przesiewowych lub podczas badania przez prowadzącego badanie. Poziom witaminy D będzie oznaczany tylko w ramach badań krwi pobranych podczas badania. W przypadku wątpliwości związanych z poziomem witaminy D u uczestnika należy skontaktować się z głównym badaczem w celu dalszej dyskusji.
• Stosowanie przewlekłej doustnej terapii kortykosteroidami, litem, fenytoiną, chinidyną, izoniazydem i/lub ryfampicyną (z których wszystkie mogą powodować niedobór witaminy D). Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów jako leku przeciwwymiotnego w chemioterapii.
• Regularne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych (np. hydrochlorotiazydu), które może prowadzić do hiperkalcemii oraz niechęci lub niemożności przerwania lub zmiany leku przeciwnadciśnieniowego na alternatywny.

• Istniejąca wcześniej hiperkalcemia (zdefiniowana jako wyjściowe stężenie wapnia w surowicy powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, skorygowanej o stężenie albumin, jeśli albumina nie mieści się w normie obowiązującej w danej placówce).

  -- Stosowanie suplementów wapnia lub suplementów zawierających wapń jest zabronione w okresie leczenia w ramach tego badania klinicznego.

• Znana czynna nadczynność przytarczyc lub inne poważne zaburzenia metabolizmu wapnia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia objawowych kamieni moczowo-płciowych w ciągu ostatniego roku.
• Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z badaniem udziału w badaniu lub leczenia w ramach badania, ograniczać zgodność z wymogami badania lub zakłócać interpretację wyników badania.

• Kobiety w ciąży lub karmiące lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.

  -- Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych związanych z wyższymi dawkami witaminy D3 i chirurgią okrężnicy lub wątroby (oraz powiązanymi okołooperacyjnymi lekami i znieczuleniem) na ludzki płód. W związku z tym należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka zostanie włączona do badania.

• Historia wcześniejszego lub synchronicznego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy, który był leczony z zamiarem wyleczenia, w przypadku którego nie było znanej aktywnej choroby przez > 3 lata przed randomizacją i dla którego ryzyko nawrotu jest niskie, zgodnie z oceną badacza.
  • Leczony leczony nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, rak szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez objawów raka gruczołu krokowego.

• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C lub ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B.

  • Uczestnicy z tymi infekcjami nie kwalifikują się, ponieważ są narażeni na zwiększone ryzyko poważnych powikłań w okresie okołooperacyjnym, szczególnie w przypadku pacjentów z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C poddawanych resekcji wątroby. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.