Vitamine D bij patiënten met stadium I-III darmkanker of resectabele darmkanker levermetastasen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm hebben dat gelokaliseerd is, zonder bewijs van metastase op afstand (stadium I, II of III), en waarvoor chirurgische resectie van de primaire tumor wordt gepland;

  --OF

• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van het colon hebben met reseceerbare levermetastasen waarvoor een leverresectie wordt gepland.
• Voorafgaande bestralingstherapie of systemische behandeling is niet toegestaan ​​voor patiënten die resectie van stadium I, II of III colonkanker ondergaan.

• Voorafgaande systemische behandeling of radiotherapie is toegestaan ​​voor patiënten met resectabele levermetastasen.

  • De laatste dosis chemotherapie of bestraling moet minimaal 4 weken voor de leveroperatie zijn toegediend.
  • De laatste dosis bevacizumab moet minimaal 6 weken voor leverresectie zijn toegediend.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1 (zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤1,5× institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN, of
  • Serumcalcium (gecorrigeerd voor albuminegehalte) ≤ 1x institutionele ULN
  • Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm.

• Deelnemers aan volledige dosis antistolling komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Deelnemer heeft een INR binnen het bereik (meestal 2-3) op een stabiele dosis warfarine of gebruikt een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
  • Deelnemer heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (d.w.z. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
  • Deelnemers die bloedplaatjesaggregatieremmers krijgen, komen in aanmerking. Bovendien komen patiënten in aanmerking die dagelijks profylactische aspirine of antistolling gebruiken voor atriumfibrilleren.
  • Stopzetting van anticoagulantia, aspirine en/of plaatjesaggregatieremmers voorafgaand aan de operatie zal plaatsvinden volgens de zorgstandaarden van de instelling.

• Niet zwanger en niet borstvoeding gevend

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd vallen alle vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe ≥12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangingstherapie ondergaan met gedocumenteerd serum follikel stimulerend hormoon niveau >35 mIU/mL). Vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten gebruiken, zoals spiraaltjes of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of van wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), dienen worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.
  • De effecten van hogere doses vitamine D3 en colon- of leverchirurgie (en bijbehorende peri-operatieve medicatie en anesthesie) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend en kunnen een onaanvaardbaar risico vormen. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.

• Voorafgaande systemische therapie, radiotherapie of onderzoeksmiddel bij deelnemers die een operatie ondergaan voor stadium I, II of III colonkanker.
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor bevacizumab) na leverresectie.
• Gelijktijdig gebruik van andere antikankertherapieën, waaronder chemotherapiemiddelen, gerichte middelen, biologische middelen, immunotherapie of onderzoeksmiddelen die niet anderszins in dit protocol zijn gespecificeerd.
• Onvermogen om pillen door te slikken.
• Geschiedenis van malabsorptie of ongecontroleerd braken of diarree, of een andere ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt en die de absorptie van orale medicatie kan verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vitamine D.

• Regelmatig gebruik van aanvullende vitamine D van in totaal ≥ 2.000 IE/dag in het afgelopen jaar.

  • Het gebruik van aanvullende vitamine D of supplementen die vitamine D bevatten buiten de in het protocol voorgeschreven onderzoeksbehandeling is niet toegestaan ​​tijdens de behandelingsperiode van deze klinische studie.
  • Om blindheid te behouden, mogen vitamine D-spiegels niet routinematig worden gecontroleerd bij screening of tijdens het onderzoek door de behandelend onderzoeker. Vitamine D-spiegels worden alleen getest als onderdeel van de onderzoeksbloedmonsters die tijdens het onderzoek worden verzameld. Als er zorgen zijn met betrekking tot de vitamine D-status van een deelnemer, moet contact worden opgenomen met de hoofdonderzoeker voor verdere bespreking.
• Gebruik van chronische orale corticosteroïdtherapie, lithium, fenytoïne, kinidine, isoniazide en/of rifampicine (die allemaal vitamine D-depletie kunnen veroorzaken). Kortdurend gebruik van corticosteroïden als anti-emetische therapie voor chemotherapie is toegestaan.
• Regelmatig gebruik van thiazidediuretica (d.w.z. hydrochloorthiazide), wat kan leiden tot hypercalciëmie en onwil of onvermogen om te stoppen of over te schakelen op een alternatief antihypertensivum.

• Reeds bestaande hypercalciëmie (gedefinieerd als baseline serumcalcium boven de institutionele ULN, gecorrigeerd voor albumineniveau als albumine niet binnen de institutionele normaalwaarden ligt).

  -- Het gebruik van aanvullend calcium of supplementen die calcium bevatten is verboden tijdens de behandelingsperiode van deze klinische studie.

• Bekende actieve hyperparathyroïde ziekte of andere ernstige verstoring van het calciummetabolisme in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van symptomatische urogenitale stenen in het afgelopen jaar.
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's die verband houden met het onderzoek kunnen verhogen deelname of studiebehandeling, de naleving van studievereisten beperken of de interpretatie van studieresultaten verstoren.

• Zwangere of zogende vrouwen of mannen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken.

  -- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen die verband houden met een hogere dosis vitamine D3 en colon- of leverchirurgie (en bijbehorende peri-operatieve medicatie en anesthesie) op de menselijke foetus. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan het onderzoek deelneemt.

• Geschiedenis van eerdere of synchrone maligniteit behalve:

  • Een maligniteit die werd behandeld met curatieve intentie, waarvoor er geen bekende actieve ziekte meer dan 3 jaar voorafgaand aan randomisatie is geweest, en waarvoor het risico op recidief laag is, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Curatief behandelde niet-melanome huidmaligniteit, baarmoederhalskanker in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker.

• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus of acute of chronische hepatitis B-infectie.

  • Deelnemers met deze infecties komen niet in aanmerking omdat ze een verhoogd risico lopen op significante complicaties in de perioperatieve periode, met name voor actieve hepatitis B- of C-patiënten die een leverresectie ondergaan. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.