Витамин D у пациентов с раком толстой кишки I-III стадии или резектабельным раком толстой кишки с метастазами в печень

Критерии включения:

Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную локализованную аденокарциному толстой кишки без признаков отдаленных метастазов (стадия I, II или III), для которой планируется хирургическая резекция первичной опухоли;

  --ИЛИ ЖЕ

• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному толстой кишки с резектабельными метастазами в печень, по поводу которой планируется резекция печени.
• Предварительная лучевая терапия или системное лечение не допускается для пациентов, перенесших резекцию рака толстой кишки I, II или III стадии.

• Предшествующее системное лечение или лучевая терапия разрешены для пациентов с резектабельными метастазами в печени.

  • Последняя доза химиотерапии или облучения должна быть введена не менее чем за 4 недели до операции на печени.
  • Последняя доза бевацизумаба должна быть введена не менее чем за 6 недель до резекции печени.
• Возраст ≥18 лет.
• Состояние производительности ECOG ≤ 1 (см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ВГН учреждения, или
  • Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на уровень альбумина) ≤ 1x установленной ВГН
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

• Участники, принимающие полную дозу антикоагулянтов, имеют право на участие, если выполняются следующие критерии:

  • Участник имеет МНО в пределах диапазона (обычно 2-3) при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.
  • У участника нет активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известного варикозного расширения вен)
  • Участники, получающие антиагреганты, имеют право на участие. Кроме того, пациенты, получающие ежедневный профилактический прием аспирина или антикоагулянтов по поводу мерцательной аритмии, имеют право на участие.
  • Прекращение приема антикоагулянтов, аспирина и/или антитромбоцитарных препаратов перед операцией будет происходить в соответствии с установленными стандартами медицинской помощи.

• Не беременные и не кормящие

  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 14 дней до включения в исследование. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых наступило менархе и которые не подвергались хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находящиеся в постменопаузе (определяется как аменорея ≥12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию). с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >35 мМЕ/мл). Женщины, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные спирали или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности, или практикующие воздержание, или со стерильным партнером (например, вазэктомия), должны считаться способной к деторождению.
  • Влияние более высоких доз витамина D3 и операций на толстой кишке или печени (и связанных с ними периоперационных препаратов и анестезии) на развивающийся человеческий плод неизвестно и может представлять неприемлемый риск. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.

• Предыдущая системная терапия, лучевая терапия или исследуемый агент у участников, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки I, II или III стадии.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для бевацизумаба) после резекции печени.
• Одновременное использование другой противораковой терапии, включая химиотерапевтические агенты, таргетные агенты, биологические агенты, иммунотерапию или исследовательские агенты, не указанные в данном протоколе.
• Невозможность проглотить таблетки.
• Нарушение всасывания в анамнезе или неконтролируемая рвота или диарея, или любое другое заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с витамином D.

• Регулярное употребление дополнительного витамина D в количестве ≥ 2000 МЕ/день в течение последнего года.

  • Использование дополнительного витамина D или добавок, содержащих витамин D, помимо предписанного протоколом лечения исследования, не допускается в течение периода лечения этого клинического исследования.
  • Чтобы сохранить ослепление, лечащий исследователь не должен регулярно проверять уровни витамина D при скрининге или во время исследования. Уровни витамина D будут анализироваться только в рамках образцов крови, собранных во время исследования. Если есть опасения, связанные с состоянием витамина D участника, следует связаться с ведущим главным исследователем для дальнейшего обсуждения.
• Использование хронической пероральной терапии кортикостероидами, литием, фенитоином, хинидином, изониазидом и/или рифампином (все эти препараты могут вызывать дефицит витамина D). Допускается кратковременное применение кортикостероидов в качестве противорвотной терапии при химиотерапии.
• Регулярное использование тиазидных диуретиков (например, гидрохлоротиазида), которое может привести к гиперкальциемии и нежеланию или невозможности прекратить или перейти на альтернативный антигипертензивный препарат.

• Существовавшая ранее гиперкальциемия (определяемая как исходный уровень кальция в сыворотке выше ВГН учреждения, с поправкой на уровень альбумина, если альбумин не находится в пределах нормы учреждения).

  -- Использование дополнительного кальция или добавок, содержащих кальций, запрещено в течение периода лечения этого клинического испытания.

• Известное активное гиперпаратиреоидное заболевание или другое серьезное нарушение метаболизма кальция за последние 5 лет.
• Симптоматические мочеполовые камни в анамнезе в течение последнего года.
• Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с исследованием. участие или лечение в исследовании, ограничивают соблюдение требований исследования или препятствуют интерпретации результатов исследования.

• Беременные или кормящие женщины, а также мужчины/женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.

  -- Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов, связанных с более высокими дозами витамина D3 и операциями на толстой кишке или печени (и связанными с ними периоперационными препаратами и анестезией) у человеческого плода. Следовательно, грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в исследование.

• История предшествующего или синхронного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, которое лечили с лечебной целью, для которого не было известно активного заболевания в течение > 3 лет до рандомизации и для которого риск рецидива низкий, как определено исследователем.
  • Излеченное немеланомное злокачественное новообразование кожи, рак шейки матки in situ или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков рака предстательной железы.

• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С или острую или хроническую инфекцию гепатита В.

  • Участники с этими инфекциями не подходят, поскольку они подвергаются повышенному риску значительных осложнений в периоперационном периоде, особенно у пациентов с активным гепатитом B или C, перенесших резекцию печени. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.