Vitamina D in pazienti con carcinoma del colon in stadio I-III o metastasi epatiche di carcinoma del colon resecabile

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:

• - I partecipanti devono avere un adenocarcinoma del colon confermato istologicamente localizzato, senza evidenza di metastasi a distanza (stadio I, II o III) e per il quale è in programma la resezione chirurgica del tumore primario;

  --O

• I partecipanti devono avere un adenocarcinoma del colon confermato istologicamente o citologicamente con metastasi epatiche resecabili per le quali è in programma la resezione epatica.
• Non è consentita alcuna precedente radioterapia o trattamento sistemico per i pazienti sottoposti a resezione del cancro del colon in stadio I, II o III.

• Per i pazienti con metastasi epatiche resecabili è consentito un precedente trattamento sistemico o radioterapia.

  • L'ultima dose di chemioterapia o radioterapia deve essere stata somministrata almeno 4 settimane prima dell'intervento chirurgico al fegato.
  • L'ultima dose di bevacizumab deve essere stata somministrata almeno 6 settimane prima della resezione epatica.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 1 (vedi Appendice A)

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale, o
  • Calcio sierico (corretto per il livello di albumina) ≤ 1x ULN istituzionale
  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena sono idonei se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • - Il partecipante ha un INR compreso nell'intervallo (solitamente 2-3) con una dose stabile di warfarin o assume una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
  • - Il partecipante non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (cioè tumore che coinvolge vasi maggiori o varici note)
  • I partecipanti che ricevono agenti antiaggreganti piastrinici sono idonei. Inoltre, sono ammissibili i pazienti che assumono quotidianamente aspirina profilattica o anticoagulanti per la fibrillazione atriale.
  • L'interruzione dell'anticoagulazione, dell'aspirina e/o degli agenti antipiastrinici prima dell'intervento avverrà secondo gli standard di cura istituzionali.

• Non incinta e non allatta

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva con livelli documentati di ormone follicolo-stimolante nel siero >35 mIU/mL). Le donne che usano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come dispositivi intrauterini o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza, o che praticano l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio, vasectomia), dovrebbero essere considerato in età fertile.
  • Gli effetti di dosi più elevate di vitamina D3 e della chirurgia del colon o del fegato (e dei farmaci perioperatori e dell'anestesia associati) sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti e possono rappresentare un rischio inaccettabile. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.

• Precedente terapia sistemica, radioterapia o agente sperimentale nei partecipanti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma del colon in stadio I, II o III.
• - Partecipanti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per bevacizumab) dalla resezione epatica.
• Uso concomitante di altre terapie antitumorali, inclusi agenti chemioterapici, agenti mirati, agenti biologici, immunoterapia o agenti sperimentali non altrimenti specificati nel presente protocollo.
• Incapacità di deglutire le pillole.
• Storia di malassorbimento o vomito incontrollato o diarrea, o qualsiasi altra malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla vitamina D.

• Uso regolare di supplementi di vitamina D per un totale ≥ 2.000 UI/giorno nell'ultimo anno.

  • L'uso di supplementi di vitamina D o integratori contenenti vitamina D oltre al trattamento in studio prescritto dal protocollo non è consentito durante il periodo di trattamento di questo studio clinico.
  • Al fine di mantenere l'accecamento, i livelli di vitamina D non devono essere controllati di routine allo screening o durante lo studio da parte dello sperimentatore curante. I livelli di vitamina D saranno analizzati solo come parte dei campioni di sangue di ricerca raccolti durante lo studio. Se ci sono preoccupazioni relative allo stato di vitamina D di un partecipante, il ricercatore principale principale dovrebbe essere contattato per ulteriori discussioni.
• Uso di terapia cronica con corticosteroidi orali, litio, fenitoina, chinidina, isoniazide e/o rifampicina (che possono causare deplezione di vitamina D). È consentito l'uso a breve termine di corticosteroidi come terapia antiemetica per la chemioterapia.
• Uso regolare di diuretici tiazidici (ad es. idroclorotiazide), che può portare a ipercalcemia e riluttanza o incapacità di interrompere o passare a un agente antipertensivo alternativo.

• Ipercalcemia preesistente (definita come calcio sierico basale al di sopra dell'ULN istituzionale, corretto per il livello di albumina se l'albumina non rientra nei limiti istituzionali della norma).

  -- L'uso di supplementi di calcio o integratori contenenti calcio è vietato durante il periodo di trattamento di questa sperimentazione clinica.

• Malattia iperparatiroidea attiva nota o altri gravi disturbi del metabolismo del calcio negli ultimi 5 anni.
• Storia di calcoli genitourinari sintomatici nell'ultimo anno.
• Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare i rischi associati allo studio partecipazione o trattamento dello studio, limitare la conformità ai requisiti dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

• Donne incinte o che allattano o uomini/donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata.

  -- Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi correlati a dosi più elevate di vitamina D3 e chirurgia del colon o del fegato (e farmaci perioperatori associati e anestesia) sul feto umano. Di conseguenza, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è iscritta allo studio.

• Anamnesi di tumore maligno precedente o sincrono eccetto:

  • Un tumore maligno che è stato trattato con intento curativo, per il quale non vi è stata alcuna malattia attiva nota per> 3 anni prima della randomizzazione e per il quale il rischio di recidiva è basso come determinato dallo sperimentatore.
  • Neoplasia cutanea non melanoma trattata in modo curativo, cancro cervicale in situ o neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata.

• Test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o infezione da epatite B acuta o cronica.

  • I partecipanti con queste infezioni non sono ammissibili perché sono ad aumentato rischio di complicanze significative nel periodo perioperatorio, in particolare per i pazienti con epatite B o C attiva sottoposti a resezione epatica. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.