Vitamina D em pacientes com câncer de cólon estágio I-III ou metástases hepáticas de câncer de cólon ressecáveis

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:

• Os participantes devem ter adenocarcinoma de cólon confirmado histologicamente, localizado, sem evidência de metástase à distância (estágio I, II ou III) e para o qual a ressecção cirúrgica do tumor primário está sendo planejada;

  --OU

• Os participantes devem ter adenocarcinoma do cólon confirmado histologicamente ou citologicamente com metástases hepáticas ressecáveis ​​para as quais a ressecção hepática está sendo planejada.
• Nenhuma radioterapia prévia ou tratamento sistêmico é permitido para pacientes submetidos à ressecção de câncer de cólon estágio I, II ou III.

• Tratamento sistêmico prévio ou radioterapia é permitido para pacientes com metástases hepáticas ressecáveis.

  • A última dose de quimioterapia ou radiação deve ter sido administrada pelo menos 4 semanas antes da cirurgia hepática.
  • A última dose de bevacizumab deve ter sido administrada pelo menos 6 semanas antes da ressecção hepática.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1 (consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤1,5× limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × LSN institucional, ou
  • Cálcio sérico (corrigido para o nível de albumina) ≤ 1x LSN institucional
  • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional.

• Os participantes em anticoagulação de dose completa são elegíveis se os seguintes critérios forem atendidos:

  • O participante tem um INR dentro da faixa (geralmente 2-3) em uma dose estável de varfarina ou está em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
  • O participante não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (ou seja, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
  • Os participantes que recebem agentes antiplaquetários são elegíveis. Além disso, os pacientes que tomam aspirina profilática diariamente ou anticoagulação para fibrilação atrial são elegíveis.
  • A descontinuação da anticoagulação, aspirina e/ou agentes antiplaquetários antes da cirurgia ocorrerá de acordo com os padrões institucionais de atendimento.

• Não grávida e não amamentando

  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. Mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (definida como amenorréia ≥12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal com nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante > 35 mIU/mL). As mulheres que usam hormônios anticoncepcionais orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou que praticam abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia), devem ser considerada como tendo potencial para engravidar.
  • Os efeitos de altas doses de vitamina D3 e cirurgia de cólon ou fígado (e medicamentos perioperatórios associados e anestesia) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos e podem representar um risco inaceitável. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.

• Terapia sistêmica prévia, radioterapia ou agente experimental em participantes submetidos a cirurgia para câncer de cólon estágio I, II ou III.
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para bevacizumabe) da ressecção hepática.
• Uso concomitante de outra terapia anticancerígena, incluindo agentes quimioterápicos, agentes direcionados, agentes biológicos, imunoterapia ou agentes em investigação não especificados de outra forma neste protocolo.
• Incapacidade de engolir comprimidos.
• História de má absorção ou vômitos ou diarreia descontrolados, ou qualquer outra doença que afete significativamente a função gastrointestinal que possa interferir na absorção de medicamentos orais.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vitamina D.

• Uso regular de suplemento de vitamina D totalizando ≥ 2.000 UI/dia no último ano.

  • O uso de suplementação de vitamina D ou suplementos contendo vitamina D além do tratamento do estudo prescrito pelo protocolo não é permitido durante o período de tratamento deste ensaio clínico.
  • Para manter o mascaramento, os níveis de vitamina D não devem ser verificados rotineiramente na triagem ou durante o estudo pelo investigador responsável. Os níveis de vitamina D serão testados apenas como parte das amostras de sangue coletadas durante o estudo. Se houver preocupações relacionadas ao status de vitamina D de um participante, o pesquisador principal deve ser contatado para uma discussão mais aprofundada.
• Uso de corticoterapia oral crônica, lítio, fenitoína, quinidina, isoniazida e/ou rifampicina (todos os quais podem causar depleção de vitamina D). O uso de curto prazo de corticosteróides como terapia antiemética para quimioterapia é permitido.
• Uso regular de diuréticos tiazídicos (ou seja, hidroclorotiazida), que pode levar a hipercalcemia e falta de vontade ou incapacidade de descontinuar ou mudar para um agente anti-hipertensivo alternativo.

• Hipercalcemia pré-existente (definida como cálcio sérico basal acima do LSN institucional, corrigido para o nível de albumina se a albumina não estiver dentro dos limites normais da instituição).

  -- O uso de suplementos de cálcio ou suplementos contendo cálcio é proibido durante o período de tratamento deste ensaio clínico.

• Doença hiperparatireoidiana ativa conhecida ou outro distúrbio grave do metabolismo do cálcio nos últimos 5 anos.
• História de cálculos geniturinários sintomáticos no último ano.
• Qualquer doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, podem aumentar os riscos associados ao estudo participação ou tratamento no estudo, limitar a conformidade com os requisitos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.

• Mulheres grávidas ou lactantes ou homens/mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados.

  -- Mulheres grávidas e lactantes foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos relacionados a doses mais altas de vitamina D3 e cirurgia de cólon ou fígado (e medicamentos perioperatórios e anestesia associados) no feto humano. Consequentemente, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita no estudo.

• História de malignidade prévia ou sincrônica, exceto:

  • Uma malignidade que foi tratada com intenção curativa, para a qual não havia doença ativa conhecida por >3 anos antes da randomização e para a qual o risco de recorrência é baixo, conforme determinado pelo investigador.
  • Malignidade cutânea não melanoma tratada curativamente, câncer cervical in situ ou neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.

• Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou infecção aguda ou crônica por hepatite B.

  • Os participantes com essas infecções são inelegíveis porque correm maior risco de complicações significativas no período perioperatório, particularmente para pacientes com hepatite B ou C ativa submetidos à ressecção hepática. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.