Urodynamik til prostatakirurgi forsøg; Randomiseret evaluering af vurderingsmetoder (UPSTREAM)
Urodynamik til prostatakirurgi forsøg; Randomiseret evaluering af vurderingsmetoder (UPSTREAM) til diagnose og håndtering af blæreudløbsobstruktion hos mænd
Baggrund og studiemål: Prostatakirtlen sidder omkring blærens udgang hos mænd. Når mænd bliver ældre, vokser prostata, og det kan indsnævre udgangen fra blæren, så der opstår begrænsning af flowet. Som følge heraf udvikler nogle mænd vanskeligheder med at tømme (tømme), når de bliver ældre. For disse mænd kan prostatakirurgi være nyttig ved at fjerne den del af prostata, der forårsager forsnævringen, så flowet forbedres. Men for nogle mænd skyldes næsten identiske symptomer på vandladningsbesvær, underaktiv blære. Med andre ord er blæresammentrækningen for svag og er ikke effektiv til at udstøde urinen. Dette er en mindre gruppe, men vigtig, da disse mænd muligvis ikke har nogen bedring efter prostatakirurgi, mens de er udsat for risiko for komplikationer ved operationen. Medicinsk vurdering af mænd med tømningsproblemer involverer typisk at diskutere symptomerne, lave en fysisk undersøgelse af prostata og måle uringennemstrømningen. På mange NHS-hospitaler er disse de eneste tests, der er lavet, før man beslutter sig for, om man skal fortsætte til prostatakirurgi. Faktisk formodes tømningssymptomer at være et resultat af prostataforstørrelse for disse mænd, da det er det mere almindelige problem sammenlignet med blæreunderaktivitet. Denne tilgang kan dog ikke identificere, hvilke mænd der faktisk har blæreunderaktivitet som årsag til deres tømningssymptomer. Så på nogle hospitaler bruges en ekstra test, kaldet urodynamik. Urodynamik udføres for at måle, hvor meget tryk blæren genererer ved urinering, fordi et højt tryk viser, at problemet er obstruktion, og et lavt tryk viser, at det er blæresvaghed. Urodynamik involverer forsigtigt at sætte et lille rør ind i blæren via penis for at måle blæretrykket og for at fylde blæren med en steril væske (saltvand). Et andet lille rør placeres forsigtigt i endetarmen via anus for at måle abdominaltrykket. Måling af abdominalt tryk er nødvendigt, fordi enhver ændring i abdominalt tryk kan påvirke blæretrykket, og hvis testen ikke tillod dette, kunne det give et misvisende resultat. Urodynamik er sikkert, men nogle mænd finder det ubehageligt eller uværdigt, og nogle få udvikler urininfektion bagefter. Der er indtil videre ikke udført undersøgelser for at fortælle os, hvilken af disse to tilgange til vurdering af mænd med problemer med tømning af urinveje, der generelt er bedre.
UPSTREAM består af to faser: "UPSTREAM - Fase I" var et pragmatisk, to-arm, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) for at bestemme den kliniske og omkostningseffektive invasiv urodynamik (UDS) til diagnosticering og styring af blæreudløb obstruktion hos mænd. Mænd fra 26 urologiske afdelinger på NHS-hospitaler i England, som havde generende symptomer på nedre urinveje (LUTS) og søgte yderligere behandling, som muligvis omfattede kirurgi, blev randomiseret til en af to undersøgelsesarme; 'Rutinepleje' (i henhold til NICE-diagnoseforløbet) eller rutinemæssig pleje plus UDS ('Urodynamics'), som i øjeblikket er valgfrit. Designet blev brugt til at fastslå noninferioritet i symptomsværhedsgrad (International Prostate Symptom Score [IPSS]) 18 måneder efter randomisering. Det primære resultat var IPSS 18 måneder efter randomisering, og et vigtigt sekundært resultat var indflydelsen af UDS på hyppigheden af blæreudløbskirurgi. RCT startede 1. april 2014 og sluttede 30. september 2018.
I 2018 blev vi tildelt en forlængelse til at udføre en yderligere (langsigtet) opfølgning af UPSTREAM-deltagere, fem år efter randomisering; "UPSTREAM - Fase II". Vi sigter efter at identificere: symptomresultaterne af behandlingen; definitive operationsrater i de to undersøgelsesarme; og den langsigtede virkning af LUTS og dens terapi. Fokus vil fortsat være på effektivitet og patientresultater i henhold til den oprindelige idriftsættelsesvejledning. "UPSTREAM - Phase II" startede 1. juli 2019 og har en planlagt slutdato til 30. juni 2022.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med UPSTREAM-studiet ("UPSTREAM - Fase I") var at afgøre, om en behandlingsvej inklusive invasiv urodynamik ikke er værre for mænd med hensyn til symptomudfald end en, hvor den ikke er inkluderet, 18 måneder efter randomisering. Vi havde også til formål at fastslå, om inklusion af invasiv urodynamik reducerer hyppigheden af blæreudløbskirurgi som et primært sekundært resultat.
Følgende mænd blev inviteret til at deltage (inklusionskriterium); • Mænd, der søger yderligere behandling for deres generende symptomer på nedre urinveje (LUTS), som kan omfatte kirurgi
Mænd blev ikke inviteret til at deltage (udelukkelseskriterier), hvis de:
- var ude af stand til at tisse uden kateter (urinretention)
- havde en relevant neurologisk sygdom, såsom et slagtilfælde
- var i behandling for prostata- eller blærekræft
- tidligere var blevet opereret i prostata
- var ikke medicinsk egnet til operation, eller var ude af stand til at gennemføre udfaldsvurderinger
- gav ikke samtykke til at blive tilfældigt tildelt en af stierne
Vi sammenlignede de to undersøgelsesmetoder ved at finde ud af, om mændene havde lignende lindring af deres symptomer, ved at måle ændringen i prostata symptomscore (IPSS) i de to grupper 18 måneder efter randomisering (primært resultat).
Vi så også på følgende sekundære resultater:
- Om de invasive tests ændrede beslutningen om operation hos nogle af mændene (hvor mange mænd blev opereret i hver af de to grupper?)
- Omkostningseffektiviteten af de to ledelsesveje
- Bivirkninger af (a) testene og (b) behandlingerne (f.eks. urinvejsinfektion, urinretention)
- Urinvejssymptomer ved 6, 12 og 18 måneder, ved hjælp af International Consultation on Incontinence Questionnaires (ICIQ) og spørgeskemaet om mandlige nedre urinvejssymptomer (ICIQ-MLUTS)
- Livskvalitet ved hjælp af IPSS-QoL spørgsmålet
- Seksuel funktion ved hjælp af ICIQ-MLUTS sex spørgeskema
- Tilfredshed med urodynamisk testning ved hjælp af ICIQ-UDS-S spørgeskemaet
- Den maksimale urinstrømshastighed (Qmax) efter 18 måneder
- Sundhedsresultater ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskemaet
Til "UPSTREAM - Fase II". I dette yderligere opfølgningsstudie ("UPSTREAM - Fase II") ønsker vi at finde ud af de længerevarende (5-årige) resultater af behandlingen for mænds LUTS, og se hvor mange mænd der blev opereret efter de første 18. -måneder (dvs. efter den oprindelige undersøgelse, "UPSTREAM - Fase I").
Vi vil henvende os til eksisterende deltagere i UPSTREAM-forsøget ("UPSTREAM - Fase I"). Ved at deltage i "UPSTREAM - Fase II" behøver mænd ikke at vende tilbage til hospitalet for at få kliniske vurderinger. I stedet vil vi bede dem om at udfylde et spørgeskemahæfte om deres urinvejssymptomer, virkningen på deres hverdag og deres generelle helbredstilstand. Vi vil også sikkert indsamle oplysninger, der er relevante for denne undersøgelse, fra centrale NHS-registre (såsom oplysninger om relevante indlæggelsesophold og ambulant tilstedeværelse).
Resultatmål vil omfatte:
LUTS vil blive målt med det udbredte patientrapporterede resultat, International Prostate Symptom Score (IPSS), fem år efter randomisering.
• Tiltag fra International Consultation on Incontinence Questionnaires (ICIQ) vil også blive brugt, hvilket giver en følsom og omfattende vurdering af LUTS sværhedsgrad/ gener, seksuel funktion og livskvalitet (QoL), dvs.: O IPSS QoL O ICIQ Male LUTS (ICIQ- MLUTS) O ICIQ seksuel funktion hos mandlige LUTS (ICIQ-MLUTS-køn)
- EQ-5D-5L vil blive brugt til at levere de QoL-vægte, der bruges til at beregne Quality Adjusted Life Years (QALYs).
- Data for: Operationsrater (den relative andel af mænd i hver gruppe, der bliver opereret op til fem år efter randomisering); diagnostisk test efter hovedforsøget (hvor muligt); og ressourceanvendelse vil blive opnået via en engangs skræddersyet dataudtræk af Health Episode Statistics (HES) og HES-Office of National Statistics (ONS) forbundne data, via NHS Digital. Dette vil omfatte data på individuelt niveau om deltagernes relevante: indlæggelsesophold; ambulant tilstedeværelse: herunder procedurer; radiologi og ulykker og nødsituationer (A&E) episoder; og dødsårsag (hvis relevant).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
- North Bristol NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
"UPSTREAM - Fase I":
Inklusionskriterier:
- Mænd, der søger yderligere behandling for deres generende nedre urinvejssymptomer (LUTS), som kan omfatte kirurgi
Ekskluderingskriterier:
- ude af stand til at tisse uden kateter (urinretention)
- relevant neurologisk sygdom, såsom et slagtilfælde
- under behandling for prostata- eller blærekræft
- tidligere blevet opereret i prostata
- ikke medicinsk egnet til operation, eller er ude af stand til at gennemføre udfaldsvurderinger
- ikke samtykke til at blive tilfældigt tildelt en af stierne
"UPSTREAM - Fase II":
Inklusionskriterier:
PROMS (spørgeskema) undersøgelseskomponent:
Mænd randomiseret (tilmeldt) til UPSTREAM-forsøget (fase I), som var villige til at blive kontaktet til langtidsopfølgning, som angivet på deres originale (fase I) samtykkeformular.
NHS Digital dataekstraktionsundersøgelseskomponent:
Mænd randomiseret (tilmeldt) til UPSTREAM-forsøget (fase I).
Ekskluderingskriterier:
PROMS (spørgeskema) undersøgelseskomponent:
- Patienter, der ikke allerede er randomiseret (tilmeldt) til UPSTREAM-studiet (fase I)
- UPSTREAM (Fase I) deltagere, der:
2.1. er ikke villige til at blive kontaktet om langsigtet opfølgning 2.2. har trukket prøvedeltagelsen tilbage, eller i det mindste trukket tilladelsen til at blive kontaktet i fremtiden til langsigtet opfølgning, på tidspunktet for deres 18-måneders tidspunkt 2.3. giver ikke samtykke og/eller er ikke villige eller i stand til at overholde væsentlige undersøgelsesprocedurer i denne yderligere opfølgning (UPSTREAM - Fase II)
NHS Digital dataekstraktionsundersøgelseskomponent:
- Patienter, der ikke allerede er randomiseret (tilmeldt) til UPSTREAM-studiet (fase I)
- UPSTREAM (Fase I) deltagere, der har trukket tilladelsen til undersøgelsen tilbage til fortsat at få adgang til sektioner af deres lægenotater og NHS-journaler, ONS- og NHS-centralregistreringsoplysninger på tidspunktet for deres 18-måneders-tidspunkt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Urodynamik
Invasiv urodynamisk cystometri inklusive trykstrømningsundersøgelser, sammen med sædvanlig diagnostik hos mandlige LUTS
|
Diagnostisk test for urinopbevaring og tømningsfunktion
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Sædvanlig pleje
Sædvanlig diagnostik i mandlige LUTS; flowhastighedstest, symptomscore og blæredagbog
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
International prostata symptomscore
Tidsramme: 18 måneder
|
Primært klinisk resultat: forskel i symptomer på nedre urinveje (LUTS) mellem de to arme efter 18 måneder, målt med International Prostate Symptom Score (IPSS)
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Operationshastighed
Tidsramme: 18 måneder
|
Den relative andel af mænd i hver gruppe, der er opereret op til 18 måneder efter randomisering
|
18 måneder
|
|
Omkostningseffektivitetsanalyser
Tidsramme: 18 måneder
|
Omkostningseffektivitet set fra sundhedsvæsenets, den personlige sociale services og patienternes perspektiv
|
18 måneder
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 18 måneder
|
Bivirkninger ved test og behandling (f.
infektion, urinretention).
|
18 måneder
|
|
International konsultation om inkontinensspørgeskemaer
Tidsramme: 18 måneder
|
Mål fra International Consultation on Incontinence Questionnaires (ICIQ) vedrørende LUTS sværhedsgrad/gener, seksuel funktion, livskvalitet og tilfredshed med urodynamisk testning.
Følgende vil blive målt til 6, 12 og 18 måneder; IPSS (inklusive livskvalitet) ICIQ Mand LUTS (ICIQ-MLUTS) ICIQ seksuel funktion i Mand LUTS (ICIQ-MLUTS-køn)
|
18 måneder
|
|
Maksimal urinstrøm
Tidsramme: 18 måneder
|
Maksimal urinstrøm (Qmax) efter 18 måneder.
Hos mænd, der skal opereres i begge arme, vil et yderligere Qmax-mål 4 måneder efter operationen blive brugt som et kvalitetsmål for operationen.
|
18 måneder
|
|
EQ-5D-5L
Tidsramme: 18 måneder
|
EQ-5D-5L består af det EQ-5D beskrivende system og den visuelle analoge EQ-skala (EQ VAS).
I det beskrivende system vurderer respondenterne deres helbred 'I DAG' i henhold til 5 dimensioner (Mobilitet; Egenomsorg; Sædvanlige aktiviteter; Smerte/ubehag; og angst/depression) med 5 sværhedsgrader (ingen problemer; let; moderat; svær og ekstreme problemer).
Dette resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension.
Cifrene for de fem dimensioner kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand.
EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'The best health you can imagine' (100) og 'The worst health you can imagine' (0).
VAS kan bruges som et kvantitativt mål for helbredsudfald, der afspejler patientens egen dømmekraft.
Fuldstændige detaljer om scoringssystemet kan findes via EQ-5D hjemmeside/brugervejledning.
|
18 måneder
|
|
International Prostate Symptom Score (IPSS)
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Fase II": forskel i symptomer på nedre urinveje (LUTS)
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
|
Operationshastighed
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Fase II": Den relative andel af mænd i hver gruppe, der skal opereres op til 5 år efter randomisering
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
|
Foranstaltninger fra International Consultation on Incontinence Questionnaires (ICIQ) vedrørende mandlige nedre urinvejssymptomer (LUTS) sværhedsgrad/besvær
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Fase II": ICIQ Han-LUTS (ICIQ-MLUTS); spørgeskema, der evaluerer MLUTS og indvirkning på livskvalitet.
13 punkter, Score: 0-20 tømningssymptomer subskala 0-24 inkontinenssymptomer subskala.
Besvær-skalaer er ikke inkorporeret i den samlede score, men indikerer virkningen af individuelle symptomer for patienten.
Se https://iciq.net
for mere information.
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
|
Tiltag fra International Consultation on Incontinence Questionnaires Tiltag fra International Consultation on Incontinence Questionnaires (ICIQ) vedrørende seksuel funktion
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Fase II": ICIQ seksuel funktion i mandlige LUTS (ICIQ-MLUTS-køn).
Patient-komplet spørgeskema til evaluering af mandlig seksuel funktion forbundet med deres MLUTS og indvirkningen af livskvalitet.
4 punkter, score: 0-12 samlet score med større værdier, der indikerer stigende problemer med seksuelle forhold.
Besvær-skalaer er ikke inkorporeret i den samlede score, men indikerer virkningen af individuelle symptomer for patienten.
Se https://iciq.net
for mere information.
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Phase II": International Prostate Symptom Score (IPSS) inklusive QoL-spørgsmål.
IPSS er baseret på svarene på syv spørgsmål om urinvejssymptomer og et spørgsmål om livskvalitet.
Hvert spørgsmål om urinvejssymptomer giver patienten mulighed for at vælge et ud af seks svar, der indikerer stigende sværhedsgrad af det særlige symptom.
Besvarelserne tildeles point fra 0 til 5. Den samlede score kan derfor variere fra 0 til 35 (asymptomatisk til meget symptomatisk).
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
|
EQ-5D-5L
Tidsramme: 5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
"UPSTREAM - Phase II": EQ-5D-5L består af det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS).
I det beskrivende system vurderer respondenterne deres helbred 'I DAG' i henhold til 5 dimensioner (Mobilitet; Egenomsorg; Sædvanlige aktiviteter; Smerte/ubehag; og angst/depression) med 5 sværhedsgrader (ingen problemer; let; moderat; svær og ekstreme problemer).
Dette resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension.
Cifrene for de fem dimensioner kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand.
EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'The best health you can imagine' (100) og 'The worst health you can imagine' (0).
VAS kan bruges som et kvantitativt mål for helbredsudfald, der afspejler patientens egen dømmekraft.
Fuldstændige detaljer om scoringssystemet kan findes via EQ-5D hjemmeside/brugervejledning.
|
5 år efter randomisering ("UPSTREAM - Fase II")
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcus Drake, DM, MA, FRCS(Urol), University of Bristol
- Studieleder: Athene Lane, PhD, University of Bristol
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Young GJ, Lewis AL, Lane JA, Winton HL, Drake MJ, Blair PS. Statistical analysis plan for the Urodynamics for Prostate Surgery Trial; Randomised Evaluation of Assessment Methods (UPSTREAM). Trials. 2017 Oct 3;18(1):455. doi: 10.1186/s13063-017-2206-y.
- Bailey K, Abrams P, Blair PS, Chapple C, Glazener C, Horwood J, Lane JA, McGrath J, Noble S, Pickard R, Taylor G, Young GJ, Drake MJ, Lewis AL. Urodynamics for Prostate Surgery Trial; Randomised Evaluation of Assessment Methods (UPSTREAM) for diagnosis and management of bladder outlet obstruction in men: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2015 Dec 10;16:567. doi: 10.1186/s13063-015-1087-1.
- Drake MJ, Lewis AL, Lane JA. Urodynamic Testing for Men with Voiding Symptoms Considering Interventional Therapy: The Merits of a Properly Constructed Randomised Trial. Eur Urol. 2016 May;69(5):759-60. doi: 10.1016/j.eururo.2016.01.035. Epub 2016 Feb 1.
- Selman LE, Ochieng CA, Lewis AL, Drake MJ, Horwood J. Recommendations for conducting invasive urodynamics for men with lower urinary tract symptoms: Qualitative interview findings from a large randomized controlled trial (UPSTREAM). Neurourol Urodyn. 2019 Jan;38(1):320-329. doi: 10.1002/nau.23855. Epub 2018 Oct 12.
- Lewis AL, Young GJ, Abrams P, Blair PS, Chapple C, Glazener CMA, Horwood J, McGrath JS, Noble S, Taylor GT, Ito H, Belal M, Davies MC, Dickinson AJ, Foley CL, Foley S, Fulford S, Gammal MM, Garthwaite M, Harris MRE, Ilie PC, Jones R, Sabbagh S, Mason RG, McLarty E, Mishra V, Mom J, Morley R, Natale S, Nitkunan T, Page T, Payne D, Rashid TG, Saeb-Parsy K, Sandhu SS, Simoes A, Singh G, Sullivan M, Tempest HV, Viswanath S, Walker RMH, Lane JA, Drake MJ. Clinical and Patient-reported Outcome Measures in Men Referred for Consideration of Surgery to Treat Lower Urinary Tract Symptoms: Baseline Results and Diagnostic Findings of the Urodynamics for Prostate Surgery Trial; Randomised Evaluation of Assessment Methods (UPSTREAM). Eur Urol Focus. 2019 May;5(3):340-350. doi: 10.1016/j.euf.2019.04.006. Epub 2019 Apr 30.
- Wei DY, Drake MJ. Undiagnosed neurological disease as a potential cause of male lower urinary tract symptoms. Curr Opin Urol. 2016 Jan;26(1):11-6. doi: 10.1097/MOU.0000000000000243.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UPSTREAM 3250
- 12/140/01 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIHR HTA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nedre urinvejssymptomer
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater