Livsstilsstrategier til forbedring af diabetesresultater

Dette er et enkeltcenter, prospektivt, ublindet, randomiseret, kontrolleret, klinisk forsøg med 200 forsøgspersoner, der er randomiseret til enten et Supervised Training Program (STP), Incentivized Weight Loss (IWL) eller Standard of Care (SoC).

Forsøgspersoner, der er randomiseret til SoC-gruppen, vil blive bedt om at vende tilbage til regelmæssige 3-måneders klinikbesøg og for kost- og motionsanbefalinger. STP-gruppen vil blive tilbudt en gang om ugen en times superviserede træningssessioner uden beregning i en periode på seks måneder i bcdiabetes.ca fitnesscenter (placeret i Vancouver General Hospital Employee Center-gymnastiksalen).

IWL-gruppen vil modtage en økonomisk belønning for at opnå månedlige vægttabsmål. De, der ikke når deres månedlige mål, vil ikke modtage nogen økonomisk belønning. Sådanne økonomiske incitamenter er blevet overvejet i tidligere forskning. På grund af interventionens karakter vil ingen af ​​efterforskningspersonalet, underviserne eller forsøgspersonerne blive blindet for randomiseret tildeling.

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, om en adfærdsmodificerende intervention i form af enten et 6-måneders superviseret træningsprogram eller et 6-måneders økonomisk incitamentsprogram resulterer i overordnede overlegne kliniske resultater sammenlignet med standardbehandling. Specifikt vil forbedring af glukosekontrol, målt ved A1c, blive overvejet. I betragtning af den objektive karakter af det primære resultat er der ringe mulighed for vurderingsbias af de primære eller kliniske resultater. Det sekundære mål er at undersøge virkningen af ​​et overvåget træningsprogram og et incitamentiseret vægttabsprogram på vægttab, LDL (apoB) ), blodtryk, talje-hofteomkreds og diabetesspecifikke livskvalitetsmål, herunder adfærdsmæssige og følelsesmæssige påvirkninger (se afsnittet Sekundære resultater).

Patienter, der går på BCDiabetes (Diabetes Clinic at Diamond Center), vil blive kontaktet af en af ​​deres diabetesplejere, som vil beskrive undersøgelsen og afgøre, om de har interesse i at deltage. Hvis patienten udtrykker interesse, vil de få yderligere oplysninger og en samtykkeerklæring til undersøgelsen og være fri til at stille spørgsmål om undersøgelsen. De kan vælge at give samtykke på det tidspunkt eller at forlade med samtykkeformularen og vende tilbage på et senere tidspunkt for at stille yderligere spørgsmål. En forskningssygeplejerske, koordinator og/eller co/principal investigator vil være tilgængelig for at besvare eventuelle spørgsmål, patienten måtte have. Når samtykke er givet, vil bekræftelse af berettigelseskriterierne blive afsluttet, og forsøgspersonen vil modtage deres randomiserede gruppeopgave.

Kvalificerede emner vil blive randomiseret på en 2:1:1 måde til henholdsvis SoC, STP og IWL og grupper. Randomisering vil blive stratificeret efter alder (≤ 50 vs > 50 år) for at sikre balance i aldersgrupper i alle tre behandlingsarme; tilmeldingen vil ikke blive stratificeret, og antallet af deltagere i de to aldersgrupper vil ikke være begrænset. Randomisering inden for strata vil blive udført i et permuteret komplet blokdesign med tilfældige blokstørrelser (blokke ikke mindre end 6 og ikke større end 15). Randomisering vil blive afsluttet på forhånd, og opgaver vil blive opbevaret i individuelle, separate forseglede, sekventielt mærkede konvolutter, der åbnes på tidspunktet for randomisering af hver enkelt person.

Tilbagetrækning fra undersøgelse eller intervention:

Selvom de bør opfordres til at fortsætte med at deltage i deres randomiserede gruppe, kan forsøgspersoner vælge at trække sig fra undersøgelsen eller at trække sig fra interventionen til enhver tid. Forsøgspersoner, der vælger at trække sig fra STP- og IWL-armene, bør fortsat modtage standardbehandling og vil blive betragtet som cross-overs til SoC-armen; disse forsøgspersoner trækker sig ikke nødvendigvis fra undersøgelsen og bør opfordres til at fortsætte med at vende tilbage til deres planlagte 3 og 6 måneders studiebesøg, så undersøgelsens resultater kan måles. Hvis en forsøgsperson vælger at trække sig helt fra undersøgelsen, bør alle forsøg gøres på at få vedkommende til at gennemføre et exitbesøg, hvor alle undersøgelsesresultater kan fanges.

Forsøgspersoner, der oplever enhver uønsket hændelse relateret til STP-armen (f.eks. fysisk skade under træning) eller oplever begyndelse eller forværring af tegn eller symptomer relateret til en medicinsk tilstand (f.eks.: åndenød, svimmelhed, opkastning, kvalme osv.) dagen efter en superviseret træningssession, eller som oplever en forværring af en fysisk tilstand (f.eks.: degenerativ diskuslidelse, knæ- eller hoftesmerter, plantar fasciitis osv.) vil blive trukket tilbage fra STP-interventionen. Som ovenfor vil disse forsøgspersoner blive bedt om at vende tilbage til deres planlagte 3 og 6 måneders klinikbesøg.

Hvis mere end 15 % af forsøgspersonerne i STP-armen på noget tidspunkt trækkes ud af interventionsarmen på grund af en uønsket hændelse, forværring af medicinsk eller fysisk tilstand, vil undersøgelsen blive stoppet.

Undersøgelsesdata vil blive indsamlet som en del af forsøgspersonens elektroniske journal på bcdiabetes.ca. Identificerbare undersøgelsesdata vil udelukkende blive gemt på bcdiabetes.ca; hvis de fjernes fra bcdiabetes.ca-servere, vil forsøgspersoner kun blive identificeret med et studieregistreringsnummer, der er forskelligt fra deres BC CareID-nummer. Fjernovervågning af EMMES ved hjælp af fortrolige autentificerede automatisk planlagte direkte databaseforespørgsler. EMMES Canada vil også sørge for tilsyn med kvalitetssikring og overvågning.

Det primære resultatmål er procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår mål for A1c. Nul- og forskningshypotesen, der understøtter det primære mål om at undersøge virkningen af, om en adfærdsmodificerende intervention i form af enten et 6-måneders superviseret træningsprogram eller et 6-måneders incitamenteret vægttabsprogram resulterer i overordnede overlegne kliniske resultater i forhold til plejestandarden er da:

H0: pSoC ≥ pIWL og pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

hvor pSoC, pSTP og pIWL er andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår målet for alle tre sygdomsmål. Her indebærer afvisning af nulhypotesen, at procentdelen af ​​patienter, der opnår mål, er højere i enten STP-armen eller IWL-armen end i SoC-armen. En ensidig, 0,05 alfa-niveau simultan test for flere kontraster af binomiale proportioner med en "Add-2" justering vil blive brugt.

Den primære analysekohorte vil være en ITT-kohorte, der inkluderer alle randomiserede forsøgspersoner og tager hensyn til den arm, som de oprindeligt blev randomiseret til uanset overholdelse af regimet eller undersøgelsesprotokollen. Forsøgspersoner, der går over til den anden intervention før 3. måned (dvs.: gennemfører mindre end 3 af de krævede 6 måneder), vil blive betragtet som svigt i den arm, som de oprindeligt blev randomiseret til. Kliniske data fra det sidste besøg eller udgangsbesøg vil blive brugt til at konstruere det primære resultat for forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen eller fra interventionen efter 3. måned.

For at bekræfte den primære, ujusterede analyse vil en logistisk regressionsmodel blive tilpasset til kliniske og demografiske baseline-data samt mål for efterlevelse af intervention for at justere for mulig ubalance mellem vigtige variabler. Den primære analyse vil også blive gentaget på en per-protokol kohorte af forsøgspersoner, som fuldførte undersøgelsen i henhold til protokollen og ikke krydsede eller trak sig fra behandlingen. Grafiske teknikker og opsummerende statistikker for de to randomiserede grupper ved baseline og måned 3 og 6 vil også blive præsenteret.

Sammenfattende statistikker og grafiske præsentationer vil blive brugt til at opsummere data for alle sekundære resultater. Alle hypotesetests vil være 2-sidede og med 5 % type I fejlsandsynlighed. Der vil ikke være nogen justering for flere sammenligninger blandt de sekundære resultater med den undtagelse, at flere domæner inden for et enkelt psykosocialt instrument (f.eks.: følelsesmæssig byrde, lægerelateret nød, regimerelateret nød og diabetesrelaterede interpersonelle nøddomæner inden for DDS) vil blive genstand for en Benjamini-Hochberg multiple sammenligningsjustering. Analyser vil blive udført på ITT-kohorten og bekræftet af analyse på per-protokol-kohorten.

Hvert klinisk resultatmål er fanget som en kontinuerlig og dikotomiseret variabel (f.eks.: A1c absolut niveau og de < 7,0%). Dikotomiserede variable vil blive analyseret som beskrevet i den primære analyse.

Kontinuerlige variable vil blive analyseret på tre måder. Først vil opsummerende statistik og grafisk præsentation af resultater blive udført for hver af baseline og måned 3 og 6. For det andet vil ændring fra baseline til måned 6 blive sammenlignet ved hjælp af en parret t-test eller en Mann-Whitney-test, hvis fordelingsantagelserne ikke holder. Et emnes sidste tilgængelige besøg, eller udgangsbesøg, vil blive brugt, hvis deres besøg på 6. måned ikke er tilgængeligt. For det tredje vil longitudinelle modeller for tilfældige effekter blive brugt til at modellere forløbet for hvert resultat over tid og til at bestemme indflydelsen af ​​en randomiseret interventionsgruppe på den bane. Variabler kan transformeres for at tilfredsstille antagelserne om normalfordelte tilfældige effekter, men resultaterne vil blive præsenteret på den oprindelige skala.

Begrundelse for prøvestørrelse:

Den primære nulhypotese sammenligner sandsynligheden for, at en patient har kontrol i begge forsøgsgrupper med Standard of Care-gruppen:

H0: pSoC ≥ pIWL og pSoC ≥ pSTP vs. H1: pSoC < pIWL eller pSoC < pSTP

Baseret på data observeret inden for den klinik, hvorfra sager skal rekrutteres, er succesraten for Standard of Care-patienter estimeret til omkring 75 %. En stikprøvestørrelse på 200 forsøgspersoner i en 2:1:1 randomisering til henholdsvis SoC, STP og IWL og grupper vil give en styrke på over 95 % til at forkaste nulhypotesen, hvis den sande forskel mellem SoC og en af ​​de eksperimentelle arme er 25 % eller større (f.eks.: 37,5 % sammenlignet med 62,5 %).

Derudover giver denne stikprøvestørrelse en styrke på mere end 74 % til at forkaste nulhypotesen til fordel for den alternative hypotese, at procentdelen af ​​patienter, der opnår kontrol, er større blandt både STP og IWL end blandt SoC, hvis den sande forskel mellem arme er 25 % eller mere.